Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tolerancen af ​​HIV-inficerede patienter med herpes gruppe virusinfektioner over for orale doser af FIAU

17. december 2012 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

At bestemme HIV-inficerede patienters tolerance over for TID orale doser af FIAU sirup ved 4 forskellige dosisniveauer. For at bestemme top- og bundniveauer i blodet af FIAU og dets metabolitter under to ugers oral dosering med FIAU.

Pyrimidinnukleosidanalogen FIAC og dens primære deaminerede uracilmetabolit FIAU er meget og specifikt aktive forbindelser in vitro mod adskillige herpesgruppevira, især herpes simplex virus (HSV) type 1 og 2, varicella zoster (VZV) og cytomegalovirus (CMV), samt hepatitis B-virus (HBV). Da FIAU er den primære metabolit af FIAC, og administrationen af ​​FIAU forenkler metabolismen af ​​FIAC, forventes det ud fra kliniske undersøgelser af FIAC, at FIAU vil blive tolereret mindst lige så godt som FIAC. En enkeltdosis, farmakokinetisk (blodniveau) undersøgelse viste, at FIAC, når det tages oralt, let absorberes i blodbanen, og det meste af det omdannes til FIAU. Daglige orale doser forventes at give koncentrationer af FIAU, der overstiger den in vitro minimale inhiberende koncentration for næsten alle herpesgruppevirus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pyrimidinnukleosidanalogen FIAC og dens primære deaminerede uracilmetabolit FIAU er meget og specifikt aktive forbindelser in vitro mod adskillige herpesgruppevira, især herpes simplex virus (HSV) type 1 og 2, varicella zoster (VZV) og cytomegalovirus (CMV), samt hepatitis B-virus (HBV). Da FIAU er den primære metabolit af FIAC, og administrationen af ​​FIAU forenkler metabolismen af ​​FIAC, forventes det ud fra kliniske undersøgelser af FIAC, at FIAU vil blive tolereret mindst lige så godt som FIAC. En enkeltdosis, farmakokinetisk (blodniveau) undersøgelse viste, at FIAC, når det tages oralt, let absorberes i blodbanen, og det meste af det omdannes til FIAU. Daglige orale doser forventes at give koncentrationer af FIAU, der overstiger den in vitro minimale inhiberende koncentration for næsten alle herpesgruppevirus.

HIV-inficerede patienter med Karnofsky-score på mindst 80 (med eller uden dokumenterede tilbagevendende herpesgruppeinfektioner) indgår successivt i konsekutivt undersøgte, eskalerende dosiskohorter. Der er i alt 4 dosiskohorter af FIAU, og hver patient tager den nødvendige mængde FIAU-sirup hver 8. time, 1 time før eller 3 timer efter måltider i i alt 14 dage. Adgang af nye patienter med den næste højere dosis er baseret på resultater af tolerance og sikkerhedsdata for tidligere kohorte, når alle 10 har modtaget 14 dages behandling og mindst 7 har opfyldt alle tolerancekriterierne. Selvom det ikke er formelt randomiseret på grund af undersøgelsens sekventielle karakter og patienternes alvorlige medicinske tilstand, gøres ethvert forsøg på at undgå skævhed i at tildele en patient en dosis. Patienter indtastes startende med den første dosiskohorte. Efter opfyldelse af tilmeldings- og tolerancekriterierne for dosiseskalering tilføjes op til 5 patienter med en historie med kronisk HBV-infektion og overfladeantigenpositive ved deres screeningsbesøg til slutningen af ​​hver dosiskohorte. Plasmaprøver tages for at bestemme top- og bundniveauer af FIAU på dag 1, 3, 7 og 14 eller ved sidste besøg. Patienter med igangværende aktive infektioner følges af dyrkning (HSV, VZV og CMV) eller test (HBV) på dag 1, 3, 7 og 14. Antiemetisk behandling med Reglan, Compazine og Trilafon gives samtidig efter investigatorens skøn, og tolerancen bestemmes med igangværende antiemetisk behandling. Patienter rådes til at undgå tung træning inden for 24 timer efter enhver laboratorietest.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 921036325
        • Univ of California / San Diego Treatment Ctr
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Natl Institute of Health
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Univ of Washington / Madison Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

  • Pentamidin aerosol til profylakse af recidiverende Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP) hos patienter, der i øjeblikket modtager en sådan behandling.
  • Zidovudin (AZT).

Tidligere medicinering:

Tilladt:

  • Zidovudin (AZT), men kun hvis patienten har taget lægemidlet i > 6 uger i en dosis = eller < 600 mg/dag og havde < 10 procent fald i hæmatokrit, neutrofiler og blodplader i de sidste 30 dage.

Patienter skal:

  • Har en diagnose af HIV-infektion ved ELISA eller Western blot. Kunne deltage som ambulant.
  • Vær ambulant.
  • Har grad 0 eller 1 AIDS Clinical Trial Group toksicitetsgrader for specificerede laboratorietests.
  • Vær kompetent til at underskrive informeret samtykke.
  • Kunne samarbejde med behandlingsplan og evalueringsskema.

BEMÆRK:

  • Screeningstestene skal påbegyndes og afsluttes inden for 4 uger før den første dosis af FIAU, undtagen for diagnostiske herpes simplex virus (HSV), varicella zoster (VZV) eller cytomegalovirus (CMV) kulturer, som kan være blevet udført tidligere.
  • Samtidige sygdomme tilladt:
  • Stabil mukokutan sygdom.
  • Overfladiske eller ukomplicerede infektioner såsom trøske.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende er udelukket:

  • HIV-svindsyndrom (ufrivilligt vægttab > 10 procent af baseline kropsvægt og/eller kronisk diarré eller svaghed og dokumenteret feber i mindst 30 dage).
  • Klinisk eller røntgen-evidens for bronkitis, pneumonitis, lungeødem, effusion eller formodet aktiv tuberkulose.
  • Enhver ustabil medicinsk tilstand, herunder alvorlige infektioner eller kardiovaskulær, onkologisk, nyre- eller levertilstand.
  • Primær eller initial infektion med herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) eller hepatitis B (HBV).
  • Cytomegalovirus (CMV) endeorgansygdom.
  • Kaposis sarkom, der kræver kemoterapi.
  • Systemisk svampeinfektion, der kræver amphotericinbehandling.
  • Diagnose af idiopatisk trombocytopenisk purpura (vedvarende blodpladetal < 100.000 blodplader/mm3 i = eller > 3 måneder).

Patienter med følgende er udelukket:

  • HIV-svindende syndrom.
  • Klinisk eller røntgen-evidens for bronkitis, pneumonitis, lungeødem, effusion eller formodet aktiv tuberkulose.
  • Enhver ustabil medicinsk tilstand, herunder alvorlig kardiovaskulær tilstand, infektioner, onkologisk, nyre- eller levertilstand.
  • Primær eller initial infektion med herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) eller hepatitis B (HBV).
  • Cytomegalovirus (CMV) endeorgansygdom.

Tidligere medicinering:

Udelukket inden for 4 uger efter studiestart:

  • Ganciclovir (DHPG).
  • Foscarnet.
  • Interferon.
  • Andet lægemiddel med formodet antiviral aktivitet (undtagen zidovudin (AZT)).
  • Ethvert immunstimulerende lægemiddel er ikke specifikt tilladt.

Udelukket inden for 1 uge efter studiestart:

  • Acyclovir.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Oclassen Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Tartaglione T, Hooton TM, Jones T, Smiles K, Corey L. Actg 122: phase II tolerance study of oral FIAU in HIV-infected persons. Int Conf AIDS. 1991 Jun 16-21;7(2):254 (abstract no WB2290)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 1993

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (SKØN)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

18. december 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2012

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG 122 FIAU
  • R90-001-01, 02, 03, 04

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Fialuridin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner