Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Toleransen av HIV-infiserte pasienter med herpes gruppe virusinfeksjoner overfor orale doser av FIAU

17. desember 2012 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

For å bestemme toleransen til HIV-infiserte pasienter til TID orale doser av FIAU sirup ved 4 forskjellige dosenivåer. For å bestemme topp- og bunnnivåer i blodet av FIAU og dets metabolitter i løpet av to ukers oral dosering med FIAU.

Pyrimidinnukleosidanalogen FIAC og dens primære deaminerte uracilmetabolitt FIAU er svært og spesifikt aktive forbindelser in vitro mot flere herpesgruppevirus, spesielt herpes simplex virus (HSV) type 1 og 2, varicella zoster (VZV) og cytomegalovirus (CMV), samt hepatitt B-virus (HBV). Siden FIAU er den primære metabolitten til FIAC og administrering av FIAU forenkler metabolismen av FIAC, forventes det fra kliniske studier av FIAC at FIAU vil bli tolerert minst like godt som FIAC. En enkeltdose, farmakokinetisk (blodnivå) studie viste at FIAC, når det tas oralt, lett absorberes i blodet, og det meste av det omdannes til FIAU. Daglige orale doser forventes å gi konsentrasjoner av FIAU som overstiger in vitro minimumshemmende konsentrasjon for nesten alle herpesgruppevirus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pyrimidinnukleosidanalogen FIAC og dens primære deaminerte uracilmetabolitt FIAU er svært og spesifikt aktive forbindelser in vitro mot flere herpesgruppevirus, spesielt herpes simplex virus (HSV) type 1 og 2, varicella zoster (VZV) og cytomegalovirus (CMV), samt hepatitt B-virus (HBV). Siden FIAU er den primære metabolitten til FIAC og administrering av FIAU forenkler metabolismen av FIAC, forventes det fra kliniske studier av FIAC at FIAU vil bli tolerert minst like godt som FIAC. En enkeltdose, farmakokinetisk (blodnivå) studie viste at FIAC, når det tas oralt, lett absorberes i blodet, og det meste av det omdannes til FIAU. Daglige orale doser forventes å gi konsentrasjoner av FIAU som overstiger in vitro minimumshemmende konsentrasjon for nesten alle herpesgruppevirus.

HIV-infiserte pasienter med Karnofsky-skår på minst 80 (med eller uten dokumenterte tilbakevendende herpesgruppeinfeksjoner) blir suksessivt inngått i fortløpende studerte, eskalerende dosekohorter. Det er totalt 4 dosekohorter av FIAU og hver pasient tar den nødvendige mengden FIAU sirup hver 8. time, 1 time før eller 3 timer etter måltider, i totalt 14 dager. Innføring av nye pasienter ved neste høyere dose er basert på resultater av toleranse og sikkerhetsdata for tidligere kohort når alle 10 har mottatt 14 dagers behandling og minst 7 har oppfylt alle toleransekriteriene. Selv om det ikke er formelt randomisert på grunn av studiens sekvensielle karakter og pasientenes alvorlige medisinske tilstand, gjøres hvert forsøk på å unngå skjevhet ved å tildele en pasient en dose. Pasienter legges inn fra og med den første dosekohorten. Ved oppfyllelse av registrerings- og toleransekriteriene for doseøkning, legges opptil 5 pasienter med en historie med kronisk HBV-infeksjon og overflateantigenpositive ved sitt screeningbesøk til slutten av hver dosekohort. Plasmaprøver tas for å bestemme topp- og bunnnivåer av FIAU på dag 1, 3, 7 og 14 eller ved siste besøk. Pasienter med pågående aktive infeksjoner følges av dyrking (HSV, VZV og CMV) eller test (HBV) på dag 1, 3, 7 og 14. Antiemetisk behandling med Reglan, Compazine og Trilafon gis samtidig etter utrederens skjønn og toleranse fastsettes mens antiemetisk behandling pågår. Pasienter anbefales å unngå tung trening innen 24 timer etter laboratorietester.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 921036325
        • Univ of California / San Diego Treatment Ctr
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Natl Institute of Health
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Univ of Washington / Madison Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

  • Pentamidin aerosol for profylakse av tilbakevendende Pneumocystis carinii lungebetennelse (PCP) hos pasienter som for tiden mottar slik behandling.
  • Zidovudin (AZT).

Tidligere medisinering:

Tillatt:

  • Zidovudin (AZT), men bare hvis pasienten har tatt stoffet i > 6 uker i en dose = eller < 600 mg/dag, og hadde < 10 prosent reduksjon i hematokrit, nøytrofiler og blodplater i løpet av de siste 30 dagene.

Pasienter må:

  • Har en diagnose av HIV-infeksjon ved ELISA eller Western blot. Kunne delta som poliklinisk.
  • Vær ambulerende.
  • Ha grad 0 eller 1 AIDS Clinical Trial Group toksisitetsgrad for spesifiserte laboratorietester.
  • Vær kompetent til å signere informert samtykke.
  • Kunne samarbeide med behandlingsplan og evalueringsplan.

MERK:

  • Screeningtestene må startes og fullføres innen 4 uker før første dose av FIAU, unntatt for diagnostiske herpes simplex-virus (HSV), varicella zoster (VZV) eller cytomegalovirus (CMV) kulturer som kan ha blitt gjort tidligere.
  • Tillatte samtidige sykdommer:
  • Stabil mukokutan sykdom.
  • Overfladiske eller ukompliserte infeksjoner som trost.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende er ekskludert:

  • HIV-svinnsyndrom (ufrivillig vekttap > 10 prosent av baseline kroppsvekt og/eller kronisk diaré eller svakhet og dokumentert feber i minst 30 dager).
  • Klinisk eller røntgenbevis på bronkitt, pneumonitt, lungeødem, effusjon eller mistenkt aktiv tuberkulose.
  • Enhver ustabil medisinsk tilstand inkludert alvorlige infeksjoner eller kardiovaskulær, onkologisk, nyre- eller levertilstand.
  • Primær eller initial infeksjon med herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) eller hepatitt B (HBV).
  • Cytomegalovirus (CMV) endeorgansykdom.
  • Kaposis sarkom som krever kjemoterapi.
  • Systemisk soppinfeksjon som krever amfotericinbehandling.
  • Diagnose av idiopatisk trombocytopenisk purpura (vedvarende blodplatetall < 100 000 blodplater/mm3 i = eller > 3 måneder).

Pasienter med følgende er ekskludert:

  • HIV-svinnsyndrom.
  • Klinisk eller røntgenbevis på bronkitt, pneumonitt, lungeødem, effusjon eller mistenkt aktiv tuberkulose.
  • Enhver ustabil medisinsk tilstand inkludert alvorlig kardiovaskulær tilstand, infeksjoner, onkologisk, nyre- eller levertilstand.
  • Primær eller initial infeksjon med herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) eller hepatitt B (HBV).
  • Cytomegalovirus (CMV) endeorgansykdom.

Tidligere medisinering:

Ekskludert innen 4 uker etter studiestart:

  • Ganciclovir (DHPG).
  • Foscarnet.
  • Interferon.
  • Annet medikament med antatt antiviral aktivitet (unntatt zidovudin (AZT)).
  • Ethvert immunstimulerende legemiddel som ikke er spesifikt tillatt.

Ekskludert innen 1 uke etter studiestart:

  • Acyclovir.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Oclassen Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Tartaglione T, Hooton TM, Jones T, Smiles K, Corey L. Actg 122: phase II tolerance study of oral FIAU in HIV-infected persons. Int Conf AIDS. 1991 Jun 16-21;7(2):254 (abstract no WB2290)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 1993

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (ANSLAG)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

18. desember 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2012

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG 122 FIAU
  • R90-001-01, 02, 03, 04

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere