Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Toleransen hos HIV-infekterade patienter med herpesgruppvirusinfektioner mot orala doser av FIAU

17 december 2012 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Att bestämma HIV-infekterade patienters tolerans för TID orala doser av FIAU-sirap vid 4 olika dosnivåer. För att bestämma topp- och dalnivåer i blodet av FIAU och dess metaboliter under två veckors oral dosering med FIAU.

Pyrimidinnukleosidanalogen FIAC och dess primära deaminerade uracilmetabolit FIAU är mycket och specifikt aktiva föreningar in vitro mot flera herpesgruppvirus, särskilt herpes simplexvirus (HSV) typ 1 och 2, varicella zoster (VZV) och cytomegalovirus (CMV), samt hepatit B-virus (HBV). Eftersom FIAU är den primära metaboliten av FIAC och administrering av FIAU förenklar metabolismen av FIAC, förväntas det från kliniska studier av FIAC att FIAU kommer att tolereras minst lika bra som FIAC. En endos, farmakokinetisk (blodnivå) studie visade att FIAC, när det tas oralt, lätt absorberas i blodomloppet och det mesta omvandlas till FIAU. Dagliga orala doser förväntas ge koncentrationer av FIAU som överstiger den in vitro lägsta hämmande koncentrationen för nästan alla herpesgruppvirus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pyrimidinnukleosidanalogen FIAC och dess primära deaminerade uracilmetabolit FIAU är mycket och specifikt aktiva föreningar in vitro mot flera herpesgruppvirus, särskilt herpes simplexvirus (HSV) typ 1 och 2, varicella zoster (VZV) och cytomegalovirus (CMV), samt hepatit B-virus (HBV). Eftersom FIAU är den primära metaboliten av FIAC och administrering av FIAU förenklar metabolismen av FIAC, förväntas det från kliniska studier av FIAC att FIAU kommer att tolereras minst lika bra som FIAC. En endos, farmakokinetisk (blodnivå) studie visade att FIAC, när det tas oralt, lätt absorberas i blodomloppet och det mesta omvandlas till FIAU. Dagliga orala doser förväntas ge koncentrationer av FIAU som överstiger den in vitro lägsta hämmande koncentrationen för nästan alla herpesgruppvirus.

HIV-infekterade patienter med Karnofsky-poäng på minst 80 (med eller utan dokumenterade återkommande herpesgruppinfektioner) tas successivt in i konsekutivt studerade, eskalerande doskohorter. Det finns totalt 4 doskohorter av FIAU och varje patient tar den erforderliga mängden FIAU-sirap var 8:e timme, 1 timme före eller 3 timmar efter måltid, i totalt 14 dagar. Inträde av nya patienter vid nästa högre dos baseras på resultat av tolerans och säkerhetsdata för tidigare kohort när alla 10 har fått 14 dagars behandling och minst 7 har uppfyllt alla toleranskriterier. Även om det inte formellt randomiserats på grund av studiens sekventiella karaktär och patienternas allvarliga medicinska tillstånd, görs varje försök att undvika partiskhet i att tilldela en patient en dos. Patienter läggs in med början med den första doskohorten. Efter att ha uppfyllt inskrivnings- och toleranskriterierna för dosökning, läggs upp till 5 patienter med en historia av kronisk HBV-infektion och ytantigenpositiva vid deras screeningbesök till slutet av varje doskohort. Plasmaprover tas för att bestämma topp- och dalnivåer av FIAU vid dag 1, 3, 7 och 14 eller vid sista besöket. Patienter med pågående aktiva infektioner följs av odling (HSV, VZV och CMV) eller test (HBV) på dag 1, 3, 7 och 14. Antiemetisk behandling med Reglan, Compazine och Trilafon ges samtidigt efter prövarens bedömning och toleransen fastställs med pågående antiemetisk behandling. Patienter rekommenderas att undvika tung träning inom 24 timmar efter alla laboratorietester.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

78

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 921036325
        • Univ of California / San Diego Treatment Ctr
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Natl Institute of Health
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Univ of Washington / Madison Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tillåten:

  • Pentamidin aerosol för profylax av återkommande Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) hos patienter som för närvarande får sådan behandling.
  • Zidovudin (AZT).

Tidigare medicinering:

Tillåten:

  • Zidovudin (AZT) men endast om patienten har tagit läkemedlet i > 6 veckor i en dos = eller < 600 mg/dag och haft < 10 procents minskning av hematokrit, neutrofiler och trombocyter under de senaste 30 dagarna.

Patienter måste:

  • Har diagnosen HIV-infektion genom ELISA eller Western blot. Kunna delta som poliklinisk.
  • Var ambulerande.
  • Ha grad 0 eller 1 AIDS Clinical Trial Group toxicitetsgrader för specificerade laboratorietester.
  • Var behörig att underteckna informerat samtycke.
  • Kunna samarbeta med behandlingsplan och utvärderingsschema.

NOTERA:

  • Screeningtesterna måste påbörjas och slutföras inom 4 veckor före den första dosen av FIAU, förutom för diagnostiska herpes simplex-virus (HSV), varicella zoster (VZV) eller cytomegalovirus (CMV) kulturer som kan ha gjorts tidigare.
  • Samtidiga sjukdomar tillåtna:
  • Stabil mukokutan sjukdom.
  • Ytliga eller okomplicerade infektioner som trast.

Exklusions kriterier

Samexisterande tillstånd:

Patienter med följande är exkluderade:

  • HIV-slöserisyndrom (ofrivillig viktminskning > 10 procent av baslinjens kroppsvikt och/eller kronisk diarré eller svaghet och dokumenterad feber i minst 30 dagar).
  • Kliniska eller röntgenbevis på bronkit, pneumonit, lungödem, effusion eller misstänkt aktiv tuberkulos.
  • Alla instabila medicinska tillstånd inklusive allvarliga infektioner eller kardiovaskulära, onkologiska, njur- eller levertillstånd.
  • Primär eller initial infektion med herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) eller hepatit B (HBV).
  • Cytomegalovirus (CMV) ändorgansjukdom.
  • Kaposis sarkom som kräver kemoterapi.
  • Systemisk svampinfektion som kräver amfotericinbehandling.
  • Diagnos av idiopatisk trombocytopen purpura (ihållande trombocytantal < 100 000 trombocyter/mm3 under = eller > 3 månader).

Patienter med följande är exkluderade:

  • HIV-slöserisyndrom.
  • Kliniska eller röntgenbevis på bronkit, pneumonit, lungödem, effusion eller misstänkt aktiv tuberkulos.
  • Alla instabila medicinska tillstånd inklusive allvarliga kardiovaskulära, infektioner, onkologiska, njur- eller levertillstånd.
  • Primär eller initial infektion med herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) eller hepatit B (HBV).
  • Cytomegalovirus (CMV) ändorgansjukdom.

Tidigare medicinering:

Utesluten inom 4 veckor efter studiestart:

  • Ganciklovir (DHPG).
  • Foscarnet.
  • Interferon.
  • Annat läkemedel med förmodad antiviral aktivitet (förutom zidovudin (AZT)).
  • Alla immunstimulerande läkemedel är inte specifikt tillåtna.

Utesluten inom 1 vecka efter studiestart:

  • Acyclovir.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Oclassen Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Tartaglione T, Hooton TM, Jones T, Smiles K, Corey L. Actg 122: phase II tolerance study of oral FIAU in HIV-infected persons. Int Conf AIDS. 1991 Jun 16-21;7(2):254 (abstract no WB2290)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 1993

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2001

Första postat (UPPSKATTA)

31 augusti 2001

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

18 december 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2012

Senast verifierad

1 december 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG 122 FIAU
  • R90-001-01, 02, 03, 04

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Fialuridin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera