FIAUの経口投与に対するヘルペス群ウイルス感染症のHIV感染患者の耐性

ピリミジン ヌクレオシド アナログ FIAC およびその主要な脱アミノ化ウラシル代謝物 FIAU は、いくつかのヘルペス グループ ウイルス、特に単純ヘルペス ウイルス (HSV) 1 型および 2 型、水痘帯状疱疹 (VZV)、およびサイトメガロ ウイルス (CMV) に対して、in vitro で高度かつ特異的に活性な化合物です。 B型肝炎ウイルス（HBV）と同様です。 FIAU は FIAC の一次代謝産物であり、FIAU の投与は FIAC の代謝を単純化するため、FIAC の臨床研究から、FIAU は少なくとも FIAC と同様に許容されることが予想されます。 単回投与の薬物動態 (血中濃度) 研究では、FIAC は経口摂取すると血流に容易に吸収され、そのほとんどが FIAU に変換されることが示されました。 毎日の経口投与は、ほぼすべてのヘルペス群ウイルスのインビトロ最小阻害濃度を超えるFIAU濃度を提供すると予想されます。

Karnofsky スコアが 80 以上の HIV 感染患者 (再発性ヘルペス グループ感染の記録の有無にかかわらず) は、連続的に研究され、用量コホートが段階的に増加します。 FIAU の合計 4 つの用量コホートがあり、各患者は 8 時間ごと、食事の 1 時間前または 3 時間後、合計 14 日間、必要量の FIAU シロップを摂取します。 次に高い用量での新規患者の登録は、10人全員が14日間の治療を受け、少なくとも7人がすべての耐性基準を満たした場合の以前のコホートの耐性および安全性データの結果に基づいています。 研究の連続的な性質および患者の深刻な病状のために正式に無作為化されていませんが、患者を用量に割り当てる際の偏りを避けるためのあらゆる試みが行われています. 患者は、最初の投与コホートから開始して登録されます。 用量漸増の登録および許容基準を満たすと、慢性HBV感染の病歴があり、スクリーニング来院時に表面抗原が陽性であった最大5人の患者が各用量コホートの最後に追加されます。 血漿サンプルを採取して、１、３、７、および１４日目、または最後の来院時にＦＩＡＵのピークおよびトラフレベルを決定する。 進行中の活動性感染症の患者は、1、3、7、および 14 日目に培養 (HSV、VZV、および CMV) または検査 (HBV) が続きます。 Reglan、Compazine、および Trilafon による制吐療法は、治験責任医師の裁量で同時に行われ、進行中の制吐療法で耐性が決定されます。 患者は、臨床検査の 24 時間以内に激しい運動を避けるように勧められています。