A tolerância de pacientes infectados pelo HIV com infecções por vírus do grupo Herpes a doses orais de FIAU
Determinar a tolerância de pacientes infectados pelo HIV a doses orais TID de xarope FIAU em 4 níveis de dosagem diferentes. Determinar os níveis sanguíneos máximos e mínimos de FIAU e seus metabólitos durante duas semanas de dosagem oral com FIAU.
O análogo de nucleosídeo de pirimidina FIAC e seu metabólito primário de uracil desaminado FIAU são compostos altamente e especificamente ativos in vitro contra vários vírus do grupo herpes, particularmente vírus herpes simplex (HSV) tipos 1 e 2, varicela zoster (VZV) e citomegalovírus (CMV), bem como o vírus da hepatite B (HBV). Uma vez que o FIAU é o principal metabólito do FIAC e a administração do FIAU simplifica o metabolismo do FIAC, prevê-se a partir de estudos clínicos do FIAC que o FIAU será tolerado pelo menos tão bem quanto o FIAC. Um estudo farmacocinético (nível sanguíneo) de dose única mostrou que o FIAC, quando tomado por via oral, é prontamente absorvido pela corrente sanguínea e a maior parte é convertida em FIAU. Espera-se que doses orais diárias forneçam concentrações de FIAU que excedam a concentração inibitória mínima in vitro para quase todos os vírus do grupo herpes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O análogo de nucleosídeo de pirimidina FIAC e seu metabólito primário de uracil desaminado FIAU são compostos altamente e especificamente ativos in vitro contra vários vírus do grupo herpes, particularmente vírus herpes simplex (HSV) tipos 1 e 2, varicela zoster (VZV) e citomegalovírus (CMV), bem como o vírus da hepatite B (HBV). Uma vez que o FIAU é o principal metabólito do FIAC e a administração do FIAU simplifica o metabolismo do FIAC, prevê-se a partir de estudos clínicos do FIAC que o FIAU será tolerado pelo menos tão bem quanto o FIAC. Um estudo farmacocinético (nível sanguíneo) de dose única mostrou que o FIAC, quando tomado por via oral, é prontamente absorvido pela corrente sanguínea e a maior parte é convertida em FIAU. Espera-se que doses orais diárias forneçam concentrações de FIAU que excedam a concentração inibitória mínima in vitro para quase todos os vírus do grupo herpes.
Pacientes infectados pelo HIV com pontuações de Karnofsky de pelo menos 80 (com ou sem infecções recorrentes documentadas do grupo herpes) são sucessivamente incluídos em coortes de dose escalonada estudadas consecutivamente. Há um total de 4 coortes de dose de FIAU e cada paciente toma a quantidade necessária de xarope de FIAU a cada 8 horas, 1 hora antes ou 3 horas após as refeições, por um total de 14 dias. A entrada de novos pacientes na próxima dose mais alta é baseada nos resultados de tolerância e dados de segurança da coorte anterior, quando todos os 10 receberam 14 dias de terapia e pelo menos 7 atenderam a todos os critérios de tolerância. Embora não seja formalmente randomizado devido à natureza sequencial do estudo e à condição médica grave dos pacientes, são feitas todas as tentativas para evitar viés na atribuição de uma dose a um paciente. Os pacientes são inseridos começando com a primeira coorte de dose. Ao atender aos critérios de inclusão e tolerância para escalonamento de dose, até 5 pacientes com histórico de infecção crônica por HBV e antígeno de superfície positivo em sua visita de triagem são adicionados ao final de cada coorte de dose. Amostras de plasma são coletadas para determinar níveis máximos e mínimos de FIAU nos dias 1, 3, 7 e 14 ou na última visita. Os pacientes com infecções ativas em andamento são acompanhados por cultura (HSV, VZV e CMV) ou teste (HBV) nos dias 1, 3, 7 e 14. A terapia antiemética com Reglan, Compazine e Trilafon é administrada concomitantemente a critério do investigador e a tolerância determinada com a terapia antiemética em andamento. Os pacientes são aconselhados a evitar exercícios pesados dentro de 24 horas após qualquer exame laboratorial.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Univ of Alabama at Birmingham
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
- Univ of California / San Diego Treatment Ctr
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Natl Institute of Health
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Univ of Washington / Madison Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Medicação concomitante:
Permitido:
- Aerossol de pentamidina para profilaxia de pneumonia recorrente por Pneumocystis carinii (PCP) em pacientes atualmente recebendo esse tratamento.
- Zidovudina (AZT).
Medicação prévia:
Permitido:
- Zidovudina (AZT), mas somente se o paciente estiver tomando o medicamento por > 6 semanas em uma dose = ou < 600 mg/dia e tiver uma redução < 10 por cento no hematócrito, neutrófilos e plaquetas nos últimos 30 dias.
Os pacientes devem:
- Ter um diagnóstico de infecção pelo HIV por ELISA ou Western blot. Ser capaz de participar como paciente ambulatorial.
- Seja ambulante.
- Ter graus de toxicidade do Grupo de Ensaios Clínicos de AIDS de Grau 0 ou 1 para testes de laboratório especificados.
- Ser competente para assinar o consentimento informado.
- Ser capaz de cooperar com o plano de tratamento e cronograma de avaliação.
OBSERVAÇÃO:
- Os testes de triagem devem ser iniciados e concluídos dentro de 4 semanas antes da primeira dose de FIAU, exceto para culturas diagnósticas de vírus herpes simples (HSV), varicela zoster (VZV) ou citomegalovírus (CMV) que podem ter sido feitas anteriormente.
- Doenças concomitantes permitidas:
- Doença mucocutânea estável.
- Infecções superficiais ou não complicadas, como candidíase.
Critério de exclusão
Condição Coexistente:
Os pacientes com os seguintes são excluídos:
- Síndrome de emaciação do HIV (perda involuntária de peso > 10 por cento do peso corporal basal e/ou diarreia crônica ou fraqueza e febre documentada por pelo menos 30 dias).
- Evidência clínica ou radiográfica de bronquite, pneumonite, edema pulmonar, derrame ou suspeita de tuberculose ativa.
- Qualquer condição médica instável, incluindo infecções graves ou condição cardiovascular, oncológica, renal ou hepática.
- Infecção primária ou inicial por herpes simples (HSV), varicela zoster (VZV) ou hepatite B (HBV).
- Doença do órgão final do citomegalovírus (CMV).
- Sarcoma de Kaposi requerendo quimioterapia.
- Infecção fúngica sistêmica que requer terapia com anfotericina.
- Diagnóstico de púrpura trombocitopênica idiopática (contagem de plaquetas persistente < 100.000 plaquetas/mm3 por = ou > 3 meses).
Os pacientes com os seguintes são excluídos:
- Síndrome de desperdício do HIV.
- Evidência clínica ou radiográfica de bronquite, pneumonite, edema pulmonar, derrame ou suspeita de tuberculose ativa.
- Qualquer condição médica instável, incluindo doenças cardiovasculares, infecções, oncológicas, renais ou hepáticas graves.
- Infecção primária ou inicial por herpes simples (HSV), varicela zoster (VZV) ou hepatite B (HBV).
- Doença do órgão final do citomegalovírus (CMV).
Medicação prévia:
Excluídos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:
- Ganciclovir (DHPG).
- Foscarnet.
- Interferon.
- Outra droga com atividade antiviral putativa (exceto zidovudina (AZT)).
- Qualquer droga imunoestimulante não especificamente permitida.
Excluídos dentro de 1 semana após a entrada no estudo:
- Aciclovir.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tartaglione T, Hooton TM, Jones T, Smiles K, Corey L. Actg 122: phase II tolerance study of oral FIAU in HIV-infected persons. Int Conf AIDS. 1991 Jun 16-21;7(2):254 (abstract no WB2290)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Atributos da doença
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças de Pele Infecciosas
- Doenças de pele, virais
- Infecções Herpesviridae
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Hepatite B
- Hepatite
- Doenças Virais
- Herpes simples
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Fialuridina
Outros números de identificação do estudo
- ACTG 122 FIAU
- R90-001-01, 02, 03, 04
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