Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De tolerantie van HIV-geïnfecteerde patiënten met herpesgroepvirusinfecties voor orale doses FIAU

17 december 2012 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Om de tolerantie van HIV-geïnfecteerde patiënten te bepalen voor TID orale doses FIAU-siroop op 4 verschillende dosisniveaus. Om de piek- en dalspiegels van FIAU en zijn metabolieten te bepalen gedurende twee weken orale toediening van FIAU.

De pyrimidine-nucleoside-analoog FIAC en zijn primaire gedeamineerde uracil-metaboliet FIAU zijn sterk en specifiek actieve verbindingen in vitro tegen verschillende herpesgroepvirussen, met name herpes simplex-virus (HSV) type 1 en 2, varicella zoster (VZV) en cytomegalovirus (CMV). evenals het hepatitis B-virus (HBV). Aangezien FIAU de primaire metaboliet van FIAC is en de toediening van FIAU het metabolisme van FIAC vereenvoudigt, wordt op basis van klinische studies van FIAC verwacht dat FIAU minstens zo goed zal worden verdragen als FIAC. Een farmacokinetische (bloedspiegel) studie met een enkele dosis toonde aan dat FIAC, wanneer het oraal wordt ingenomen, gemakkelijk in de bloedbaan wordt opgenomen en het meeste wordt omgezet in FIAU. Dagelijkse orale doses zullen naar verwachting FIAU-concentraties opleveren die de in vitro minimale remmende concentratie voor bijna alle herpesgroepvirussen overschrijden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De pyrimidine-nucleoside-analoog FIAC en zijn primaire gedeamineerde uracil-metaboliet FIAU zijn sterk en specifiek actieve verbindingen in vitro tegen verschillende herpesgroepvirussen, met name herpes simplex-virus (HSV) type 1 en 2, varicella zoster (VZV) en cytomegalovirus (CMV). evenals het hepatitis B-virus (HBV). Aangezien FIAU de primaire metaboliet van FIAC is en de toediening van FIAU het metabolisme van FIAC vereenvoudigt, wordt op basis van klinische studies van FIAC verwacht dat FIAU minstens zo goed zal worden verdragen als FIAC. Een farmacokinetische (bloedspiegel) studie met een enkele dosis toonde aan dat FIAC, wanneer het oraal wordt ingenomen, gemakkelijk in de bloedbaan wordt opgenomen en het meeste wordt omgezet in FIAU. Dagelijkse orale doses zullen naar verwachting FIAU-concentraties opleveren die de in vitro minimale remmende concentratie voor bijna alle herpesgroepvirussen overschrijden.

HIV-geïnfecteerde patiënten met Karnofsky-scores van ten minste 80 (met of zonder gedocumenteerde recidiverende herpesgroepinfecties) worden achtereenvolgens opgenomen in achtereenvolgens bestudeerde, escalerende dosiscohorten. Er zijn in totaal 4 dosiscohorten FIAU en elke patiënt neemt de vereiste hoeveelheid FIAU-siroop elke 8 uur, 1 uur vóór of 3 uur na de maaltijd, gedurende in totaal 14 dagen. Toelating van nieuwe patiënten met de volgende hogere dosis is gebaseerd op resultaten van tolerantie- en veiligheidsgegevens voor eerdere cohorten wanneer alle 10 14 dagen therapie hebben gekregen en ten minste 7 aan alle tolerantiecriteria hebben voldaan. Hoewel niet formeel gerandomiseerd vanwege de sequentiële aard van de studie en de ernstige medische toestand van de patiënten, wordt elke poging gedaan om vertekening te voorkomen bij het toewijzen van een patiënt aan een dosis. Patiënten worden ingevoerd vanaf het eerste dosiscohort. Na het voldoen aan de inschrijvings- en tolerantiecriteria voor dosisescalatie, worden maximaal 5 patiënten met een voorgeschiedenis van chronische HBV-infectie en oppervlakte-antigeenpositief bij hun screeningbezoek toegevoegd aan het einde van elk dosiscohort. Er worden plasmamonsters genomen om piek- en dalwaarden van FIAU te bepalen op dag 1, 3, 7 en 14 of bij het laatste bezoek. Patiënten met aanhoudende actieve infecties worden gevolgd door kweek (HSV, VZV en CMV) of test (HBV) op dag 1, 3, 7 en 14. Anti-emetische therapie met Reglan, Compazine en Trilafon wordt gelijktijdig gegeven naar goeddunken van de onderzoeker en de tolerantie wordt bepaald terwijl de anti-emetische therapie aan de gang is. Patiënten wordt geadviseerd om binnen 24 uur na eventuele laboratoriumtesten zware inspanning te vermijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 921036325
        • Univ of California / San Diego Treatment Ctr
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Natl Institute of Health
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Univ of Washington / Madison Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

  • Pentamidine-aerosol voor profylaxe van recidiverende Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) bij patiënten die momenteel een dergelijke behandeling ondergaan.
  • Zidovudine (AZT).

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan:

  • Zidovudine (AZT), maar alleen als de patiënt het geneesmiddel gedurende > 6 weken heeft gebruikt in een dosis = of < 600 mg/dag, en een afname van < 10 procent in hematocriet, neutrofielen en bloedplaatjes had in de afgelopen 30 dagen.

Patiënten moeten:

  • Een diagnose van HIV-infectie hebben door ELISA of Western blot. Als ambulant mee kunnen doen.
  • Wees ambulant.
  • Graad 0 of 1 AIDS Clinical Trial Group-toxiciteitsgraden hebben voor gespecificeerde laboratoriumtests.
  • Bekwaam zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Kunnen meewerken aan het behandelplan en evaluatieschema.

OPMERKING:

  • De screeningstests moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis FIAU worden gestart en voltooid, behalve voor diagnostische herpes simplex-virus (HSV), varicella zoster- (VZV) of cytomegalovirus- (CMV) culturen die mogelijk eerder zijn uitgevoerd.
  • Gelijktijdige ziekten toegestaan:
  • Stabiele mucocutane ziekte.
  • Oppervlakkige of ongecompliceerde infecties zoals spruw.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:

  • Hiv-verspillingssyndroom (onvrijwillig gewichtsverlies > 10 procent van het basisgewicht en/of chronische diarree of zwakte en gedocumenteerde koorts gedurende ten minste 30 dagen).
  • Klinisch of röntgenologisch bewijs van bronchitis, pneumonitis, longoedeem, effusie of vermoedelijke actieve tuberculose.
  • Elke onstabiele medische aandoening, waaronder ernstige infecties of cardiovasculaire, oncologische, nier- of leveraandoeningen.
  • Primaire of initiële infectie met herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) of hepatitis B (HBV).
  • Cytomegalovirus (CMV) end orgaanziekte.
  • Kaposi-sarcoom waarvoor chemotherapie nodig is.
  • Systemische schimmelinfectie die therapie met amfotericine vereist.
  • Diagnose van idiopathische trombocytopenische purpura (aanhoudend aantal bloedplaatjes < 100.000 bloedplaatjes/mm3 gedurende = of > 3 maanden).

Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:

  • Hiv-verspillingssyndroom.
  • Klinisch of röntgenologisch bewijs van bronchitis, pneumonitis, longoedeem, effusie of vermoedelijke actieve tuberculose.
  • Elke onstabiele medische aandoening, waaronder ernstige cardiovasculaire aandoeningen, infecties, oncologische, nier- of leveraandoeningen.
  • Primaire of initiële infectie met herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) of hepatitis B (HBV).
  • Cytomegalovirus (CMV) end orgaanziekte.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten binnen 4 weken na toelating tot de studie:

  • Ganciclovir (DHPG).
  • Foscarnet.
  • Interferon.
  • Ander geneesmiddel met vermoedelijke antivirale activiteit (behalve zidovudine (AZT)).
  • Elk immunostimulerend medicijn dat niet specifiek is toegestaan.

Uitgesloten binnen 1 week na deelname aan de studie:

  • Aciclovir.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Oclassen Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Tartaglione T, Hooton TM, Jones T, Smiles K, Corey L. Actg 122: phase II tolerance study of oral FIAU in HIV-infected persons. Int Conf AIDS. 1991 Jun 16-21;7(2):254 (abstract no WB2290)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 1993

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

18 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2012

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG 122 FIAU
  • R90-001-01, 02, 03, 04

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren