원발성 뇌종양 환자를 치료하기 위한 유전자 요법

목적: I. 단순 헤르페스 바이러스 티미딘 키나아제 유전자(H5.010RSVTK)를 운반하는 정위적으로 투여된 재조합 아데노바이러스 벡터에 대한 반응을 평가합니다. 재발성 악성 신경아교종 환자에서 간시클로비르 정맥주사. II. 이 환자들에서 H5.010RSVTK의 최대 내약 용량을 추정하십시오. III. H5.010RSVTK의 독성 영향을 설명하십시오. IV. 이러한 환자에서 유전자 전달의 효율성과 이식유전자 발현 기간을 평가합니다. V. 양전자 방출 단층 촬영으로 종양 부위의 정량적 및 정성적 포도당 대사 활동을 평가합니다. VI. 이러한 환자에서 아데노바이러스 형질도입에 대한 면역학적 반응을 분석합니다. VII. 절제 가능한 종양이 있는 환자에서 H5.010RSVTK의 다회 투여의 이점과 독성을 결정합니다.

개요: 이것은 용량 찾기 연구입니다. 모든 환자에게 H5.010RSVTK(단순 헤르페스 바이러스 티미딘 키나제 유전자를 포함하는 재조합 아데노바이러스 벡터)를 정위적으로 주사합니다. 3-6명의 환자 코호트는 최대 내약 용량에 도달할 때까지 H5.010RSVTK의 증량 용량을 받습니다. Ganciclovir는 주입 후 세 번째 날에 제공됩니다. 절제 불가능한 종양이 있는 환자는 연속 14일 동안 간시클로비르를 투여받습니다. 절제 가능한 종양이 있는 환자는 7일 연속으로 간시클로비르를 투여받은 후 최적의 용적축소 및 두 번째 용량의 아데노바이러스 벡터를 주사한 후 14일 동안 간시클로비르를 추가로 주입하는 개두술을 시행합니다. 환자는 생존을 위해 매월 추적됩니다.

예상 발생률: 총 18명의 환자(절제 가능한 종양이 있는 9명 및 절제 불가능한 종양이 있는 9명)가 3년에 걸쳐 입력됩니다.