Terapia gênica no tratamento de pacientes com tumores cerebrais primários
UM ENSAIO DE FASE I DA TERAPIA GÊNICA DE ADENOVÍRUS HSV-TK PARA TUMORES CEREBRAIS PRIMÁRIOS
JUSTIFICAÇÃO: Inserir o gene do vírus do herpes nas células de uma pessoa pode melhorar a capacidade do corpo de combater o câncer ou tornar o câncer mais sensível à quimioterapia usando medicamentos antivirais como o ganciclovir.
OBJETIVO: Fase I julgamento para estudar a eficácia da terapia genética no tratamento de pacientes com tumores cerebrais primários.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Avaliar a resposta a um vetor de adenovírus recombinante administrado por estereotaxia contendo o gene da timidina quinase do vírus herpes simplex (H5.010RSVTK) seguido por ganciclovir intravenoso em pacientes com glioma maligno recorrente. II. Estime a dose máxima tolerada de H5.010RSVTK nesses pacientes. III. Descreva os efeitos tóxicos do H5.010RSVTK. 4. Avalie a eficiência da transferência de genes e a duração da expressão do transgene nesses pacientes. V. Avaliar a atividade metabólica quantitativa e qualitativa da glicose de locais tumorais por tomografia de emissão de pósitrons. VI. Analisar a resposta imunológica à transdução de adenovírus nesses pacientes. VII. Determinar o benefício e a toxicidade de doses múltiplas de H5.010RSVTK em pacientes com tumores ressecáveis.
ESBOÇO: Este é um estudo de determinação de dose. Todos os pacientes recebem injeção estereotáxica de H5.010RSVTK (um vetor de adenovírus recombinante contendo o gene da timidina quinase do vírus herpes simplex). Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de H5.010RSVTK até que a dose máxima tolerada seja atingida. O ganciclovir é então administrado no terceiro dia após a injeção. Pacientes com tumores irressecáveis recebem ganciclovir por 14 dias consecutivos. Pacientes com tumores ressecáveis recebem ganciclovir por 7 dias consecutivos antes de serem submetidos à craniotomia com citorredução ótima e injeção de uma segunda dose do vetor de adenovírus seguido de ganciclovir por mais 14 dias. Os pacientes são acompanhados mensalmente para sobrevivência.
ACUMULAÇÃO PROJETADA: Um total de 18 pacientes (9 com tumores ressecáveis e 9 com tumores irressecáveis) serão inseridos ao longo de 3 anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Glioma maligno confirmado histologicamente, incluindo: Astrocitoma anaplásico Glioblastoma Evidência de recorrência por ressonância magnética e tomografia por emissão de pósitrons, apesar do tratamento primário que incluiu radioterapia com ou sem quimioterapia Tumor acessível estereotaticamente Tumor solitário preferencial Maior tumor acessível cirurgicamente para redução de volume se doença multifocal Não adjacente a quiasma óptico ou tronco cerebral Sem disseminação subependimária Sem herniação ou desvio marcado da linha média Consentimento para autópsia necessário
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 anos ou mais Status de desempenho: Karnofsky 70%-100% Hematopoiético: Parâmetros hematológicos normais Hepático: Parâmetros hepáticos normais (menos de duas vezes o normal se estiver tomando anticonvulsivantes) Renal: Parâmetros renais normais Cardiovascular: Sem insuficiência cardíaca congestiva Sem angina Outros : Sem contraindicação médica para neurocirurgia e injeção de líquido no cérebro Sem infecção grave não controlada Teste de gravidez negativo exigido de mulheres férteis antes da entrada Contracepção adequada exigida de mulheres férteis durante e por 3 meses após o tratamento
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Não especificado Quimioterapia: Ver Características da Doença Terapia endócrina: Não especificado Radioterapia: Ver Características da Doença Pelo menos 2 meses desde a radioterapia Cirurgia: Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jane B. Alavi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Cerebrais
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Ganciclovir
- Ganciclovir trifosfato
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000065004
- UPCC-3394
- NCI-H96-0976
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