Terapia genica nel trattamento di pazienti con tumori cerebrali primari
UNA PROVA DI FASE I DELLA TERAPIA GENICA DELL'ADENOVIRUS HSV-TK PER I TUMORI CEREBRALI PRIMARI
RAZIONALE: L'inserimento del gene per il virus dell'herpes nelle cellule di una persona può migliorare la capacità del corpo di combattere il cancro o rendere il cancro più sensibile alla chemioterapia utilizzando farmaci antivirali come il ganciclovir.
SCOPO: sperimentazione di fase I per studiare l'efficacia della terapia genica nel trattamento di pazienti con tumori cerebrali primari.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI: I. Valutare la risposta a un vettore di adenovirus ricombinante somministrato per via stereotassica che trasporta il gene della timidina chinasi del virus dell'herpes simplex (H5.010RSVTK) seguito da ganciclovir per via endovenosa in pazienti con glioma maligno ricorrente. II. Stimare la dose massima tollerata di H5.010RSVTK in questi pazienti. III. Descrivi gli effetti tossici di H5.010RSVTK. IV. Valutare l'efficienza del trasferimento genico e la durata dell'espressione del transgene in questi pazienti. V. Valutare l'attività metabolica del glucosio quantitativa e qualitativa dei siti tumorali mediante tomografia a emissione di positroni. VI. Analizzare la risposta immunologica alla trasduzione dell'adenovirus in questi pazienti. VII. Determinare il beneficio e la tossicità di dosi multiple di H5.010RSVTK in pazienti con tumori resecabili.
SCHEMA: Questo è uno studio per determinare la dose. Tutti i pazienti ricevono H5.010RSVTK (un vettore adenovirus ricombinante contenente il gene della timidina chinasi del virus dell'herpes simplex) iniettato stereotassicamente. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di H5.010RSVTK fino al raggiungimento della dose massima tollerata. Ganciclovir viene quindi somministrato il terzo giorno dopo l'iniezione. I pazienti con tumori non resecabili ricevono ganciclovir per 14 giorni consecutivi. I pazienti con tumori resecabili ricevono ganciclovir per 7 giorni consecutivi prima di essere sottoposti a craniotomia con debulking ottimale e iniezione di una seconda dose del vettore adenovirus seguita da ganciclovir per altri 14 giorni. I pazienti vengono seguiti mensilmente per la sopravvivenza.
INCREMENTO PREVISTO: un totale di 18 pazienti (9 con tumori resecabili e 9 con tumori non resecabili) verranno inseriti nell'arco di 3 anni.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA: Glioma maligno confermato istologicamente, tra cui: Astrocitoma anaplastico Glioblastoma Evidenza di recidiva mediante risonanza magnetica e tomografia a emissione di positroni nonostante il trattamento primario che includeva la radioterapia con o senza chemioterapia Tumore accessibile stereotassicamente Preferibile tumore solitario Tumore più grande accessibile chirurgicamente per il debulking se malattia multifocale Non adiacente a chiasma ottico o tronco encefalico Nessuna diffusione subependimale Nessuna ernia o marcato spostamento della linea mediana È richiesto il consenso per l'autopsia
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE: Età: 18 anni e più Performance status: Karnofsky 70%-100% Emopoietico: parametri ematologici normali Epatico: parametri epatici normali (meno del doppio del normale se in trattamento con anticonvulsivanti) Renale: parametri renali normali Cardiovascolare: nessuna insufficienza cardiaca congestizia Nessuna angina Altro : Nessuna controindicazione medica alla neurochirurgia e all'iniezione di liquidi nel cervello Nessuna infezione grave non controllata Test di gravidanza negativo richiesto alle donne fertili prima dell'ingresso Adeguata contraccezione richiesta alle donne fertili durante e per 3 mesi dopo il trattamento
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE: Terapia biologica: non specificata Chemioterapia: vedere le caratteristiche della malattia Terapia endocrina: non specificata Radioterapia: vedere le caratteristiche della malattia Almeno 2 mesi dalla radioterapia Chirurgia: non specificata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Jane B. Alavi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie cerebrali
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Ganciclovir
- Ganciclovir trifosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000065004
- UPCC-3394
- NCI-H96-0976
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