Gentherapie bij de behandeling van patiënten met primaire hersentumoren
EEN FASE I PROEF VAN HSV-TK ADENOVIRUS GENTHERAPIE VOOR PRIMAIRE HERSENTUMOREN
RATIONALE: Het inbrengen van het gen voor het herpesvirus in de cellen van een persoon kan het vermogen van het lichaam om kanker te bestrijden verbeteren of de kanker gevoeliger maken voor chemotherapie met behulp van antivirale geneesmiddelen zoals ganciclovir.
DOEL: Fase I-studie om de effectiviteit van gentherapie te bestuderen bij de behandeling van patiënten met primaire hersentumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN: I. Beoordeel de respons op een stereotactisch toegediende recombinant adenovirus vector die het herpes simplex virus thymidine kinase gen draagt (H5.010RSVTK) gevolgd door intraveneus ganciclovir bij patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom. II. Schat de maximaal getolereerde dosis H5.010RSVTK bij deze patiënten. III. Beschrijf de toxische effecten van H5.010RSVTK. IV. Beoordeel de efficiëntie van genoverdracht en de duur van transgenexpressie bij deze patiënten. V. Beoordeel kwantitatieve en kwalitatieve glucosemetabolische activiteit van tumorlocaties door middel van positronemissietomografie. VI. Analyseer de immunologische respons op adenovirustransductie bij deze patiënten. VII. Bepaal het voordeel en de toxiciteit van meerdere doses H5.010RSVTK bij patiënten met resectabele tumoren.
OVERZICHT: Dit is een dosisbepalingsonderzoek. Alle patiënten krijgen stereotactisch geïnjecteerde H5.010RSVTK (een recombinante adenovirusvector die het thymidinekinasegen van het herpes-simplexvirus bevat). Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses H5.010RSVTK totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt. Ganciclovir wordt vervolgens gegeven op de derde dag na de injectie. Patiënten met inoperabele tumoren krijgen ganciclovir gedurende 14 opeenvolgende dagen. Patiënten met resectabele tumoren krijgen ganciclovir gedurende 7 opeenvolgende dagen voordat ze een craniotomie ondergaan met optimale debulking en injectie van een tweede dosis van de adenovirusvector, gevolgd door ganciclovir gedurende nog eens 14 dagen. Patiënten worden maandelijks gevolgd om te overleven.
VERWACHTE AANBOUW: In totaal zullen 18 patiënten (9 met reseceerbare tumoren en 9 met inoperabele tumoren) over een periode van 3 jaar worden opgenomen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTEKENMERKEN: Histologisch bevestigd kwaadaardig glioom, waaronder: Anaplastisch astrocytoom Glioblastoom Bewijs van recidief door MRI en positronemissietomografie ondanks primaire behandeling die radiotherapie met of zonder chemotherapie omvatte Stereotactisch toegankelijke tumor Bij voorkeur solitaire tumor Grootste tumor chirurgisch toegankelijk voor debulking indien multifocale ziekte Niet grenzend aan optisch chiasma of hersenstam Geen subependymale spreiding Geen hernia of duidelijke middellijnverschuiving Toestemming voor autopsie vereist
KARAKTERISTIEKEN VAN DE PATIËNT: Leeftijd: 18 jaar en ouder Prestatiestatus: Karnofsky 70%-100% Hematopoëtisch: hematologische parameters normaal Lever: leverparameters normaal (minder dan tweemaal normaal bij gebruik van anticonvulsiva) Nier: nierparameters normaal Cardiovasculair: geen congestief hartfalen Geen angina pectoris Anders : Geen medische contra-indicatie voor neurochirurgie en vloeistofinjectie in de hersenen Geen ernstige ongecontroleerde infectie Negatieve zwangerschapstest vereist voor vruchtbare vrouwen voorafgaand aan opname Adequate anticonceptie vereist voor vruchtbare vrouwen tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE: Biologische therapie: Niet gespecificeerd Chemotherapie: Zie Ziektekenmerken Endocriene therapie: Niet gespecificeerd Radiotherapie: Zie Ziektekenmerken Minstens 2 maanden na radiotherapie Chirurgie: Niet gespecificeerd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jane B. Alavi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Hersenneoplasmata
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ganciclovir
- Ganciclovirtrifosfaat
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000065004
- UPCC-3394
- NCI-H96-0976
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .