Thérapie génique dans le traitement des patients atteints de tumeurs cérébrales primaires

OBJECTIFS : I. Évaluer la réponse à un vecteur d'adénovirus recombinant administré par stéréotaxie portant le gène de la thymidine kinase du virus de l'herpès simplex (H5.010RSVTK) suivi du ganciclovir intraveineux chez les patients atteints de gliome malin récurrent. II. Estimer la dose maximale tolérée de H5.010RSVTK chez ces patients. III. Décrire les effets toxiques du H5.010RSVTK. IV. Évaluer l'efficacité du transfert de gène et la durée de l'expression du transgène chez ces patients. V. Évaluer l'activité métabolique quantitative et qualitative du glucose des sites tumoraux par tomographie par émission de positrons. VI. Analyser la réponse immunologique à la transduction adénovirale chez ces patients. VII. Déterminer le bénéfice et la toxicité de doses multiples de H5.010RSVTK chez les patients atteints de tumeurs résécables.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de recherche de dose. Tous les patients reçoivent H5.010RSVTK par injection stéréotaxique (un vecteur d'adénovirus recombinant contenant le gène de la thymidine kinase du virus de l'herpès simplex). Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de H5.010RSVTK jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit atteinte. Le ganciclovir est ensuite administré le troisième jour post-injection. Les patients atteints de tumeurs non résécables reçoivent du ganciclovir pendant 14 jours consécutifs. Les patients atteints de tumeurs résécables reçoivent du ganciclovir pendant 7 jours consécutifs avant de subir une craniotomie avec une réduction volumineuse optimale et l'injection d'une deuxième dose du vecteur adénoviral suivie de ganciclovir pendant 14 jours supplémentaires. Les patients sont suivis mensuellement pour la survie.

ACCRUE PROJETÉE : Un total de 18 patients (9 avec des tumeurs résécables et 9 avec des tumeurs non résécables) seront inscrits sur 3 ans.