요로 칼리크레인과 고혈압: 전향적 연구

배경:

총 소변 칼리크레인(TUK)의 분산의 51%를 설명하는 고혈압을 예방하는 높은 소변 칼리크레인 수준에 대해 큰 가계에서 분리되는 지배적인 주요 유전자에 대한 통계적 증거가 발견되었습니다. 정상 혈압의 성인 및 소아 가계 구성원에서 낮은 소변 칼리크레인 활동은 고혈압, 뇌졸중 및/또는 관상 동맥 질환의 긍정적인 가족력과 관련이 있었습니다.

디자인 내러티브:

선택된 혈통에서 총 요 칼리크레인 활성(TUK)의 분리 분석으로부터 추론된 이전에 보고된 우성 주요 유전자의 존재는 이미 수집된 냉동 소변 검체에서 확인되었습니다. 측정된 9년 추적 혈압 데이터를 얻기 위해 피험자를 재선별했습니다. 개인은 지정된 기본 TUK 유전자형으로 분류되었고 낮은 TUK가 새로운 고혈압 발병 또는 상승된 혈압과 전향적으로 연관되는지 여부를 결정하기 위해 테스트되었습니다. 주요 유전자 효과가 관련되어 있기 때문에 구조적 칼리크레인 유전자 또는 칼리크레인을 조절하는 기타 관련 제품에 대한 사용 가능한 프로브를 TUK 수준에 대한 유전적 연결에 대해 테스트했습니다. 혈통과 쌍둥이의 기준선에서 측정된 600개 이상의 변수와의 상관 관계를 테스트하여 환경의 강력한 가족성을 분석하고 유전형 분석을 개선하여 유전자형을 더 잘 할당하고 유전자-환경 상호 작용을 감지했습니다. 칼리크레인, 알도스테론, 동결 소변 및 후속 혈압에 대한 프로스타글란딘 측정을 제외한 모든 기본 변수는 이미 수집되었습니다.

TUK는 TUK 발현과 고혈압에 대한 감수성 모두에 영향을 미치는 신장, 세포 또는 기타 생리학적 이상에 대한 마커일 수 있습니다. 따라서 TUK와 소변 알도스테론, 프로스타글란딘 E 배설 및 이미 측정된 소변 전해질, 혈장 레닌 활성, 기준선 및 반응성 혈압과의 관계를 결정했습니다. 요로 변수 및 TUK와 밀접한 관련이 있는 기타 변수에 대해 유전적 분리 분석을 수행했습니다.