Calicreína urinaria e hipertensión: un estudio prospectivo

FONDO:

Se encontró evidencia estadística de un gen principal dominante que se segrega en grandes pedigríes para niveles altos de calicreína urinaria que protegen contra la hipertensión, lo que explica el 51 por ciento de la variación de la calicreína urinaria total (TUK). En miembros adultos y pediátricos normotensos, la baja actividad de la calicreína urinaria se asoció con antecedentes familiares positivos de hipertensión, accidente cerebrovascular y/o enfermedad coronaria.

NARRATIVA DE DISEÑO:

La presencia de un gen principal dominante previamente informado, inferido del análisis de segregación de la actividad de calicreína urinaria total (TUK) en pedigríes seleccionados, se verificó en muestras de orina congeladas ya recolectadas. Se volvió a examinar a los sujetos para obtener datos medidos de la presión arterial durante un seguimiento de nueve años. Los individuos se clasificaron según el genotipo TUK inicial asignado y se analizaron para determinar si un TUK bajo se asociaba prospectivamente con una nueva aparición de hipertensión o presiones arteriales elevadas. Debido a que estaba implicado un efecto génico importante, se analizaron las sondas disponibles para el gen de la calicreína estructural u otros productos relacionados que regulan la calicreína para determinar la vinculación genética con los niveles de TUK. Se probaron las correlaciones con más de 600 variables medidas al inicio en pedigríes y gemelos para analizar la fuerte familiaridad del ambiente, refinar los análisis genéticos para asignar mejor los genotipos y detectar interacciones entre genes y ambiente. Todas las variables iniciales excepto las mediciones de calicreína, aldosterona y prostaglandina en orina congelada y la presión arterial de seguimiento ya se habían recopilado.

TUK puede ser un marcador de una anomalía renal, celular o fisiológica que influya tanto en la expresión de TUK como en la susceptibilidad a la hipertensión. Por lo tanto, se determinó la relación de TUK con la aldosterona urinaria, la excreción de prostaglandina E y los electrolitos urinarios ya medidos, la actividad de la renina plasmática y las presiones arteriales basales y reactivas. Se realizaron análisis de segregación genética de las variables urinarias y otras variables estrechamente asociadas con TUK.