Callicreina urinaria e ipertensione: uno studio prospettico

SFONDO:

Sono state trovate prove statistiche per un gene principale dominante segregato in grandi alberi genealogici per alti livelli di callicreina urinaria che proteggono dall'ipertensione che spiegava il 51% della varianza della callicreina urinaria totale (TUK). Nei membri del pedigree adulti e pediatrici normotesi, una bassa attività della callicreina urinaria era associata a una storia familiare positiva di ipertensione, ictus e/o malattia coronarica.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

La presenza di un gene principale dominante precedentemente riportato, dedotto dall'analisi di segregazione dell'attività totale della callicreina urinaria (TUK) in alberi genealogici selezionati, è stata verificata su campioni di urina congelati già raccolti. I soggetti sono stati sottoposti a un nuovo screening per ottenere dati sulla pressione arteriosa misurati a nove anni di follow-up. Gli individui sono stati classificati in base al genotipo TUK al basale assegnato e testati per determinare se un basso TUK fosse associato in modo prospettico a una nuova insorgenza di ipertensione o a pressione sanguigna elevata. Poiché era implicato un importante effetto genetico, le sonde disponibili per il gene strutturale della callicreina o altri prodotti correlati che regolano la callicreina sono state testate per il collegamento genetico ai livelli di TUK. Le correlazioni con oltre 600 variabili misurate al basale nei pedigree e nei gemelli sono state testate per analizzare la forte familiarità dell'ambiente, perfezionare le analisi genetiche per assegnare meglio i genotipi e rilevare le interazioni gene-ambiente. Tutte le variabili basali eccetto le misurazioni di callicreina, aldosterone e prostaglandine sulle urine congelate e la pressione arteriosa di follow-up erano già state raccolte.

Il TUK può essere un marker per un'anomalia renale, cellulare o altra anomalia fisiologica che influenza sia l'espressione del TUK che la suscettibilità all'ipertensione. Pertanto, è stata determinata la relazione del TUK con l'aldosterone urinario, l'escrezione di prostaglandina E e gli elettroliti urinari già misurati, l'attività della renina plasmatica e la pressione arteriosa basale e reattiva. Sono state eseguite analisi di segregazione genetica delle variabili urinarie e di altre variabili strettamente associate al TUK.