Urinaire kallikreïne en hypertensie: een prospectieve studie

ACHTERGROND:

Er was statistisch bewijs gevonden voor een dominant hoofdgen dat segregeerde in grote stambomen voor hoge urinaire kallikreïnespiegels die beschermen tegen hypertensie, wat 51 procent van de variantie van totale urinaire kallikreïne (TUK) verklaarde. Bij normotensieve volwassen en pediatrische stamboomleden werd een lage activiteit van kallikreïne in de urine geassocieerd met een positieve familiegeschiedenis van hypertensie, beroerte en/of coronaire aandoeningen.

ONTWERP VERHAAL:

De aanwezigheid van een eerder gerapporteerd dominant hoofdgen, afgeleid uit segregatieanalyse van totale urinaire kallikreïne-activiteit (TUK) in geselecteerde stambomen, werd geverifieerd op reeds verzamelde ingevroren urinemonsters. Proefpersonen werden opnieuw gescreend om gemeten negen jaar follow-up bloeddrukgegevens te verkrijgen. Individuen werden geclassificeerd op basis van toegewezen TUK-genotype bij aanvang en getest om te bepalen of een lage TUK prospectief geassocieerd was met het ontstaan ​​van nieuwe hypertensie of verhoogde bloeddruk. Omdat een belangrijk geneffect betrokken was, werden beschikbare sondes voor het structurele kallikreïne-gen of andere verwante producten die kallikreïne reguleren, getest op genetische koppeling met TUK-niveaus. Correlaties met meer dan 600 variabelen gemeten bij baseline in stambomen en tweelingen werden getest om de sterke verwantschap van de omgeving te analyseren, de genetische analyses te verfijnen om genotypen beter toe te wijzen en gen-omgevingsinteracties te detecteren. Alle basislijnvariabelen behalve kallikreïne-, aldosteron- en prostaglandinemetingen op bevroren urine en follow-up bloeddruk waren al verzameld.

TUK kan een marker zijn voor een renale, cellulaire of andere fysiologische afwijking die zowel de TUK-expressie als de gevoeligheid voor hypertensie beïnvloedt. Daarom werd de relatie tussen TUK en urinaire aldosteron, prostaglandine E-excretie en reeds gemeten urinaire elektrolyten, plasmarenine-activiteit en basislijn en reactieve bloeddruk bepaald. Genetische segregatieanalyses werden uitgevoerd van de urinaire variabelen en andere variabelen die nauw verband houden met TUK.