Calicreína urinária e hipertensão: um estudo prospectivo

FUNDO:

Evidências estatísticas foram encontradas para um gene principal dominante segregando em grandes pedigrees para altos níveis de calicreína urinária protegendo contra a hipertensão, o que explica 51 por cento da variação da calicreína urinária total (TUK). Em adultos normotensos e membros pediátricos pediátricos, a baixa atividade da calicreína urinária foi associada a uma história familiar positiva de hipertensão, acidente vascular cerebral e/ou doença coronariana.

NARRATIVA DO DESENHO:

A presença de um gene principal dominante relatado anteriormente, inferido a partir da análise de segregação da atividade de calicreína urinária total (TUK) em linhagens selecionadas, foi verificada em amostras de urina congeladas já coletadas. Os indivíduos foram reavaliados para obter dados medidos da pressão arterial de nove anos de acompanhamento. Os indivíduos foram classificados pelo genótipo TUK de linha de base atribuído e testados para determinar se o baixo TUK estava associado prospectivamente com o aparecimento de hipertensão ou pressão arterial elevada. Como estava implicado um efeito genético importante, as sondas disponíveis para o gene estrutural da calicreína ou outros produtos relacionados que regulam a calicreína foram testadas para ligação genética aos níveis de TUK. Correlações com mais de 600 variáveis ​​medidas na linha de base em pedigrees e gêmeos foram testadas para analisar a forte familiaridade do ambiente, refinar as análises genéticas para melhor atribuir genótipos e detectar interações gene-ambiente. Todas as variáveis ​​basais, exceto as medições de calicreína, aldosterona e prostaglandina em urina congelada e pressão arterial de acompanhamento, já haviam sido coletadas.

TUK pode ser um marcador para uma anormalidade renal, celular ou outra anormalidade fisiológica que influencia tanto a expressão de TUK quanto a suscetibilidade à hipertensão. Portanto, foi determinada a relação de TUK com aldosterona urinária, excreção de prostaglandina E e eletrólitos urinários já medidos, atividade de renina plasmática e pressão arterial basal e reativa. Análises de segregação genética foram realizadas das variáveis ​​urinárias e outras variáveis ​​intimamente associadas com TUK.