Virtsakallikreiini ja hypertensio: tulevaisuuden tutkimus

TAUSTA:

Tilastollisia todisteita oli löydetty hallitsevasta päägeenistä, joka erottui suurissa sukutauluissa korkeiden virtsan kallikreiinitasojen vuoksi ja suojaa verenpaineelta, mikä selitti 51 prosenttia virtsan kokonaiskallikreiinin (TUK) varianssista. Normotensiivisillä aikuisten ja lasten sukutaulun jäsenillä alhainen virtsan kallikreiiniaktiivisuus liittyi positiiviseen suvussa verenpaineeseen, aivohalvaukseen ja/tai sepelvaltimotautiin.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Aiemmin raportoidun hallitsevan päägeenin läsnäolo, joka oli päätelty virtsan kokonaiskallikreiiniaktiivisuuden (TUK) segregaatioanalyysistä valituissa sukutauluissa, varmistettiin jo kerätyistä pakastetuista virtsanäytteistä. Koehenkilöt seulottiin uudelleen mitattujen yhdeksän vuoden seurantaverenpainetietojen saamiseksi. Yksilöt luokiteltiin TUK-perusgenotyypin mukaan ja testattiin sen määrittämiseksi, liittyikö alhainen TUK prospektiivisesti uuteen hypertension puhkeamiseen tai kohonneisiin verenpaineisiin. Koska kyseessä oli merkittävä geenivaikutus, saatavilla olevat koettimet rakenteellista kallikreiinigeeniä tai muita kallikreiiniä sääteleviä vastaavia tuotteita varten testattiin geneettisen yhteyden TUK-tasoihin. Korrelaatioita yli 600 muuttujan kanssa, jotka mitattiin lähtötilanteessa sukutauluissa ja kaksosissa, testattiin ympäristön vahvan perheellisuuden analysoimiseksi, geneettisten analyysien tarkentamiseksi genotyyppien määrittämiseksi paremmin ja geeni-ympäristövuorovaikutusten havaitsemiseksi. Kaikki lähtötilanteen muuttujat paitsi kallikreiini-, aldosteroni- ja prostaglandiinimittaukset jäätyneestä virtsasta ja seurantaverenpaineesta oli jo kerätty.

TUK voi olla merkki munuais-, solu- tai muulle fysiologiselle poikkeavuudelle, joka vaikuttaa sekä TUK:n ilmentymiseen että herkkyyteen kohonneelle verenpaineelle. Siksi määritettiin TUK:n suhde virtsan aldosteroniin, prostaglandiini E:n erittymiseen ja jo mitattuihin virtsan elektrolyytteihin, plasman reniiniaktiivisuuteen sekä lähtötilanteeseen ja reaktiiviseen verenpaineeseen. Geneettiset erotteluanalyysit suoritettiin virtsan muuttujista ja muista TUK:iin läheisesti liittyvistä muuttujista.