Urinkallikrein og hypertensjon: en prospektiv studie

BAKGRUNN:

Det ble funnet statistisk bevis for et dominerende hovedgen som segregerte i store stamtavler for høye kallikreinnivåer i urinen som beskytter mot hypertensjon, noe som forklarte 51 prosent av variansen av totalt urinkallikrein (TUK). Hos normotensive voksne og pediatriske stamtavlemedlemmer, var lav urinkallikreinaktivitet assosiert med en positiv familiehistorie med hypertensjon, hjerneslag og/eller koronarsykdom.

DESIGN NARRATIV:

Tilstedeværelsen av et tidligere rapportert dominant hovedgen utledet fra segregeringsanalyse av total urinkallikreinaktivitet (TUK) i utvalgte stamtavler ble verifisert på allerede innsamlede frosne urinprøver. Forsøkspersonene ble screenet på nytt for å få målte ni års oppfølgingsdata for blodtrykk. Individer ble klassifisert etter tildelt baseline TUK-genotype og testet for å bestemme om lav TUK var prospektivt assosiert med ny hypertensjonsutbrudd eller forhøyet blodtrykk. Fordi en stor geneffekt var implisert, ble tilgjengelige prober for det strukturelle kallikrein-genet eller andre relaterte produkter som regulerer kallikrein testet for genetisk kobling til TUK-nivåer. Korrelasjoner med over 600 variabler målt ved baseline i stamtavler og tvillinger ble testet for å analysere den sterke familialiteten til miljøet, avgrense de genetiske analysene for bedre å tildele genotyper og oppdage gen-miljø-interaksjoner. Alle baseline-variabler unntatt kallikrein-, aldosteron- og prostaglandinmålinger på frossen urin og oppfølgingsblodtrykk var allerede samlet inn.

TUK kan være en markør for en nyre-, cellulær eller annen fysiologisk abnormitet som påvirker både TUK-uttrykk og mottakelighet for hypertensjon. Derfor ble forholdet mellom TUK og urinaldosteron, prostaglandin E-utskillelse og allerede målte urinelektrolytter, plasmareninaktivitet og baseline og reaktivt blodtrykk bestemt. Genetiske segregeringsanalyser ble utført av urinvariablene og andre variabler nært knyttet til TUK.