Калликреин в моче и артериальная гипертензия: проспективное исследование

ФОН:

Статистические данные были обнаружены для сегрегации доминантного основного гена в больших родословных для высоких уровней калликреина в моче, защищающих от гипертонии, что объясняет 51 процент дисперсии общего калликреина в моче (TUK). У взрослых и детей с нормальным артериальным давлением низкая активность калликреина в моче была связана с положительным семейным анамнезом гипертонии, инсульта и/или коронарной болезни.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Наличие ранее зарегистрированного доминантного основного гена, выведенное из анализа сегрегации общей активности калликреина в моче (TUK) в выбранных родословных, было подтверждено на уже собранных образцах замороженной мочи. Субъекты были повторно обследованы для получения данных об артериальном давлении, измеренных в течение девяти лет. Индивидуумы были классифицированы по назначенному исходному генотипу TUK и протестированы, чтобы определить, был ли низкий уровень TUK проспективно связан с новым началом гипертонии или повышенным артериальным давлением. Поскольку был задействован основной эффект гена, доступные зонды для структурного гена калликреина или других родственных продуктов, регулирующих калликреин, были протестированы на генетическую связь с уровнями TUK. Корреляции с более чем 600 переменными, измеренными на исходном уровне в родословных и близнецах, были протестированы для анализа сильного семейного окружения, уточнения генетического анализа для более точного определения генотипов и выявления взаимодействий генов и окружающей среды. Все исходные переменные, кроме измерений калликреина, альдостерона и простагландина в замороженной моче и последующем артериальном давлении, уже были собраны.

TUK может быть маркером почечной, клеточной или другой физиологической аномалии, влияющей как на экспрессию TUK, так и на предрасположенность к гипертензии. Таким образом, была определена связь TUK с альдостероном в моче, экскрецией простагландина Е и уже измеренными электролитами в моче, активностью ренина в плазме, а также исходным и реактивным артериальным давлением. Был проведен анализ генетической сегрегации переменных показателей мочи и других переменных, тесно связанных с TUK.