Kallikrein im Urin und Bluthochdruck: Eine prospektive Studie

HINTERGRUND:

Es wurden statistische Beweise für ein dominantes Hauptgen gefunden, das in großen Stammbäumen für hohe Kallikreinspiegel im Urin segregiert und vor Bluthochdruck schützt, was 51 Prozent der Varianz des gesamten Kallikrein im Urin (TUK) erklärt. Bei normotensiven erwachsenen und pädiatrischen Stammbaummitgliedern war eine niedrige Kallikrein-Aktivität im Urin mit einer positiven Familienanamnese von Bluthochdruck, Schlaganfall und/oder Koronarerkrankung verbunden.

DESIGN-NARRATIVE:

Das Vorhandensein eines zuvor gemeldeten dominanten Hauptgens, das aus der Segregationsanalyse der gesamten Kallikrein-Aktivität im Urin (TUK) in ausgewählten Stammbäumen abgeleitet wurde, wurde an bereits gesammelten gefrorenen Urinproben verifiziert. Die Probanden wurden erneut gescreent, um gemessene Neun-Jahres-Follow-up-Blutdruckdaten zu erhalten. Die Personen wurden nach dem zugewiesenen Ausgangs-TUK-Genotyp klassifiziert und getestet, um zu bestimmen, ob ein niedriger TUK-Wert prospektiv mit einem erneuten Auftreten von Bluthochdruck oder erhöhtem Blutdruck assoziiert war. Da ein großer Geneffekt impliziert war, wurden verfügbare Sonden für das strukturelle Kallikrein-Gen oder andere verwandte Produkte, die Kallikrein regulieren, auf eine genetische Verbindung mit TUK-Spiegeln getestet. Korrelationen mit über 600 Variablen, die zu Studienbeginn in Stammbäumen und Zwillingen gemessen wurden, wurden getestet, um die starke Verwandtschaft der Umgebung zu analysieren, die genetischen Analysen zu verfeinern, um Genotypen besser zuordnen zu können und Wechselwirkungen zwischen Genen und Umwelt zu erkennen. Alle Baseline-Variablen mit Ausnahme von Kallikrein-, Aldosteron- und Prostaglandinmessungen an gefrorenem Urin und Follow-up-Blutdruck waren bereits gesammelt worden.

TUK kann ein Marker für eine renale, zelluläre oder andere physiologische Anomalie sein, die sowohl die TUK-Expression als auch die Anfälligkeit für Bluthochdruck beeinflusst. Daher wurde das Verhältnis von TUK zu Aldosteron im Urin, Prostaglandin E-Ausscheidung und bereits gemessenen Elektrolyten im Urin, Plasma-Renin-Aktivität und Basislinien- und reaktivem Blutdruck bestimmt. Es wurden genetische Segregationsanalysen der Urinvariablen und anderer eng mit TUK assoziierter Variablen durchgeführt.