Močový kalikrein a hypertenze: Prospektivní studie

POZADÍ:

Byly nalezeny statistické důkazy pro dominantní hlavní gen segregující ve velkých rodokmenech pro vysoké hladiny kalikreinu v moči chránící před hypertenzí, což vysvětluje 51 procent rozptylu celkového kalikreinu v moči (TUK). U normotenzních dospělých a pediatrických členů rodokmenu byla nízká aktivita kalikreinu v moči spojena s pozitivní rodinnou anamnézou hypertenze, cévní mozkové příhody a/nebo koronárního onemocnění.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Přítomnost dříve hlášeného dominantního hlavního genu odvozeného ze segregační analýzy celkové aktivity kalikreinu v moči (TUK) ve vybraných rodokmenech byla ověřena na již odebraných zmrazených vzorcích moči. Subjekty byly znovu vyšetřeny, aby se získaly naměřené údaje o krevním tlaku po devíti letech. Jedinci byli klasifikováni podle přiřazeného výchozího genotypu TUK a testováni, aby se určilo, zda je nízká TUK prospektivně spojena s novým nástupem hypertenze nebo zvýšeným krevním tlakem. Protože byl implikován hlavní genový efekt, byly dostupné sondy pro strukturní gen kalikreinu nebo jiné příbuzné produkty regulující kalikrein testovány na genetickou vazbu na hladiny TUK. Byly testovány korelace s více než 600 proměnnými měřenými na začátku v rodokmenech a dvojčatech, aby bylo možné analyzovat silnou rodinnou povahu prostředí, zpřesnit genetické analýzy pro lepší přiřazení genotypů a detekovat interakce gen-prostředí. Všechny výchozí proměnné kromě měření kalikreinu, aldosteronu a prostaglandinu na zmražené moči a následném krevním tlaku již byly shromážděny.

TUK může být markerem renální, buněčné nebo jiné fyziologické abnormality ovlivňující jak expresi TUK, tak náchylnost k hypertenzi. Proto byl stanoven vztah TUK k aldosteronu v moči, exkreci prostaglandinu E a již naměřeným elektrolytům v moči, aktivitě plazmatického reninu a výchozímu a reaktivnímu krevnímu tlaku. Byly provedeny analýzy genetické segregace močových proměnných a dalších proměnných úzce spojených s TUK.