Urinkallikrein og hypertension: en prospektiv undersøgelse

BAGGRUND:

Der er fundet statistisk bevis for et dominerende hovedgen, der adskiller sig i store stamtavler for høje urinkallikreinniveauer, der beskytter mod hypertension, hvilket forklarede 51 procent af variansen af ​​total urinkallikrein (TUK). Hos normotensive voksne og pædiatriske stamtavlemedlemmer var lav urinkallikreinaktivitet forbundet med en positiv familiehistorie med hypertension, slagtilfælde og/eller koronarsygdom.

DESIGN FORTÆLLING:

Tilstedeværelsen af ​​et tidligere rapporteret dominant hovedgen udledt fra segregationsanalyse af total urinkallikreinaktivitet (TUK) i udvalgte stamtavler blev verificeret på allerede indsamlede frosne urinprøver. Forsøgspersoner blev genscreenet for at opnå målte ni års opfølgningsblodtryksdata. Individer blev klassificeret efter tildelt baseline TUK-genotype og testet for at bestemme, om lav TUK var prospektivt forbundet med ny hypertensionsdebut eller forhøjet blodtryk. Fordi en større geneffekt var impliceret, blev tilgængelige prober for det strukturelle kallikrein-gen eller andre relaterede produkter, der regulerer kallikrein, testet for genetisk binding til TUK-niveauer. Korrelationer med over 600 variabler målt ved baseline i stamtavler og tvillinger blev testet for at analysere miljøets stærke familiaritet, forfine de genetiske analyser for bedre at tildele genotyper og detektere gen-miljø-interaktioner. Alle baseline-variabler undtagen kallikrein-, aldosteron- og prostaglandinmålinger på frossen urin og opfølgende blodtryk var allerede blevet indsamlet.

TUK kan være en markør for en nyre-, cellulær eller anden fysiologisk abnormitet, der påvirker både TUK-ekspression og modtagelighed for hypertension. Derfor blev forholdet mellem TUK og urinaldosteron, prostaglandin E-udskillelse og allerede målte urinelektrolytter, plasmareninaktivitet og baseline og reaktivt blodtryk bestemt. Genetiske segregationsanalyser blev udført af urinvariablerne og andre variabler tæt forbundet med TUK.