Urinary Kallikrein och hypertoni: En prospektiv studie

BAKGRUND:

Statistiska bevis hade hittats för en dominerande huvudgen som segregerade i stora stamtavlor för höga urinkallikreinnivåer som skyddar mot hypertoni, vilket förklarade 51 procent av variansen av totalt urinkallikrein (TUK). Hos normotensiva vuxna och pediatriska stamtavlor var låg kallikreinaktivitet i urin associerad med en positiv familjehistoria av hypertoni, stroke och/eller kranskärlssjukdom.

DESIGNBERÄTTELSE:

Förekomsten av en tidigare rapporterad dominant huvudgen härledd från segregationsanalys av total urinkallikreinaktivitet (TUK) i utvalda stamtavlor verifierades på redan insamlade frysta urinprover. Försökspersonerna screenades om för att få uppmätta nio års uppföljningsblodtrycksdata. Individer klassificerades efter tilldelad baseline TUK-genotyp och testades för att avgöra om låg TUK var prospektivt associerad med ny hypertoni eller förhöjt blodtryck. Eftersom en stor geneffekt var inblandad, testades tillgängliga sonder för den strukturella kallikreingenen eller andra relaterade produkter som reglerar kallikrein för genetisk koppling till TUK-nivåer. Korrelationer med över 600 variabler som mättes vid baslinjen i stamtavlor och tvillingar testades för att analysera miljöns starka familjärhet, förfina de genetiska analyserna för att bättre tilldela genotyper och detektera gen-miljöinteraktioner. Alla baslinjevariabler utom kallikrein-, aldosteron- och prostaglandinmätningar på frusen urin och uppföljningsblodtryck hade redan samlats in.

TUK kan vara en markör för en renal, cellulär eller annan fysiologisk abnormitet som påverkar både TUK-uttryck och känslighet för hypertoni. Därför bestämdes förhållandet mellan TUK och urinaldosteron, prostaglandin E-utsöndring och redan uppmätta urinelektrolyter, plasmareninaktivitet och baslinje och reaktivt blodtryck. Genetiska segregationsanalyser utfördes av urinvariablerna och andra variabler nära associerade med TUK.