Kallikréine urinaire et hypertension : une étude prospective

ARRIÈRE-PLAN:

Des preuves statistiques avaient été trouvées pour un gène majeur dominant ségrégeant dans de grands pedigrees pour des niveaux élevés de kallicréine urinaire protégeant contre l'hypertension, ce qui expliquait 51 % de la variance de la kallikréine urinaire totale (TUK). Chez les membres adultes et pédiatriques normotendus, une faible activité de la kallikréine urinaire était associée à des antécédents familiaux positifs d'hypertension, d'accident vasculaire cérébral et/ou de maladie coronarienne.

NARRATIF DE CONCEPTION :

La présence d'un gène majeur dominant précédemment signalé, déduit de l'analyse de ségrégation de l'activité totale de la kallikréine urinaire (TUK) dans des pedigrees sélectionnés, a été vérifiée sur des échantillons d'urine congelés déjà collectés. Les sujets ont été redépistés pour obtenir des données de pression artérielle de suivi mesurées sur neuf ans. Les individus ont été classés par génotype TUK de référence et testés pour déterminer si un faible TUK était prospectivement associé à une nouvelle apparition d'hypertension ou à une pression artérielle élevée. Puisqu'un effet génique majeur était impliqué, les sondes disponibles pour le gène structurel de la kallikréine ou d'autres produits apparentés régulant la kallikréine ont été testées pour la liaison génétique aux niveaux de TUK. Les corrélations avec plus de 600 variables mesurées au départ dans les pedigrees et les jumeaux ont été testées pour analyser la forte familiale de l'environnement, affiner les analyses génétiques pour mieux attribuer les génotypes et détecter les interactions gène-environnement. Toutes les variables de base, à l'exception des mesures de la kallikréine, de l'aldostérone et des prostaglandines sur l'urine congelée et la tension artérielle de suivi, avaient déjà été recueillies.

La TUK peut être un marqueur d'une anomalie rénale, cellulaire ou d'une autre anomalie physiologique influençant à la fois l'expression de la TUK et la susceptibilité à l'hypertension. Par conséquent, la relation entre TUK et l'aldostérone urinaire, l'excrétion de prostaglandine E et les électrolytes urinaires déjà mesurés, l'activité de la rénine plasmatique et les pressions artérielles de base et réactives a été déterminée. Des analyses de ségrégation génétique ont été réalisées sur les variables urinaires et d'autres variables étroitement associées au TUK.