尿激肽释放酶与高血压：一项前瞻性研究

背景：

已经发现了一个显性主要基因在大型家系中分离的统计证据，用于预防高血压的高尿激肽释放酶水平，这解释了总尿激肽释放酶 (TUK) 变异的 51%。 在血压正常的成人和儿童家系成员中，低尿激肽释放酶活性与高血压、中风和/或冠状动脉疾病的阳性家族史相关。

设计叙述：

先前报道的显性主要基因的存在是从选定家系中总尿激肽释放酶活性 (TUK) 的分离分析中推断出来的，并在已经收集的冷冻尿液样本上得到验证。 重新筛选受试者以获得测量的九年随访血压数据。 根据分配的基线 TUK 基因型对个体进行分类，并进行测试以确定低 TUK 是否与新发高血压或血压升高有前瞻性关联。 由于涉及主要基因效应，因此测试了结构激肽释放酶基因或调节激肽释放酶的其他相关产物的可用探针与 TUK 水平的遗传连锁。 测试了与 600 多个在基线时在家谱和双胞胎中测量的变量的相关性，以分析环境的强烈家族性，改进遗传分析以更好地分配基因型，并检测基因-环境相互作用。 除了冷冻尿液中的激肽释放酶、醛固酮和前列腺素测量值以及随访血压外，所有基线变量均已收集。

TUK 可能是影响 TUK 表达和高血压易感性的肾脏、细胞或其他生理异常的标志物。 因此，确定了 TUK 与尿醛固酮、前列腺素 E 排泄和已测量的尿电解质、血浆肾素活性以及基线和反应性血压的关系。 对尿液变量和与 TUK 密切相关的其他变量进行了遗传分离分析。