Kallikreina w moczu i nadciśnienie: badanie prospektywne

TŁO:

Znaleziono dowody statystyczne na dominujący główny gen segregujący się w dużych rodowodach na wysoki poziom kalikreiny w moczu chroniący przed nadciśnieniem, co wyjaśnia 51 procent wariancji całkowitej kalikreiny w moczu (TUK). U członków rodowodu z normotensją i dzieci, niska aktywność kalikreiny w moczu była związana z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku nadciśnienia tętniczego, udaru mózgu i/lub choroby wieńcowej.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Obecność wcześniej zgłoszonego dominującego głównego genu wywnioskowanego z analizy segregacji całkowitej aktywności kalikreiny w moczu (TUK) w wybranych rodowodach została zweryfikowana na już pobranych zamrożonych próbkach moczu. Pacjentów poddano ponownemu badaniu przesiewowemu w celu uzyskania zmierzonych danych dotyczących ciśnienia krwi po dziewięciu latach obserwacji. Osoby zostały sklasyfikowane według przypisanego podstawowego genotypu TUK i przetestowane w celu ustalenia, czy niski TUK był prospektywnie związany z początkiem nowego nadciśnienia lub podwyższonym ciśnieniem krwi. Ponieważ zaangażowany był główny efekt genu, dostępne sondy strukturalnego genu kalikreiny lub innych pokrewnych produktów regulujących kalikreinę przetestowano pod kątem genetycznego powiązania z poziomami TUK. Przetestowano korelacje z ponad 600 zmiennymi mierzonymi na linii podstawowej w rodowodach i bliźniętach, aby przeanalizować silne pokrewieństwo środowiska, udoskonalić analizy genetyczne w celu lepszego przypisania genotypów i wykrycia interakcji gen-środowisko. Wszystkie zmienne wyjściowe, z wyjątkiem pomiarów kalikreiny, aldosteronu i prostaglandyn w zamrożonym moczu i kontrolnym ciśnieniu krwi, zostały już zebrane.

TUK może być markerem nerkowych, komórkowych lub innych nieprawidłowości fizjologicznych wpływających zarówno na ekspresję TUK, jak i podatność na nadciśnienie. Dlatego określono związek TUK z aldosteronem w moczu, wydalaniem prostaglandyny E i już zmierzonymi elektrolitami w moczu, aktywnością reninową osocza oraz wyjściowym i reaktywnym ciśnieniem krwi. Przeprowadzono analizy segregacji genetycznej zmiennych dotyczących moczu i innych zmiennych ściśle związanych z TUK.