A vizelet kallikrein és a magas vérnyomás: jövőbeli tanulmány

HÁTTÉR:

Statisztikai bizonyítékokat találtak egy domináns fő génre, amely nagy törzskönyvekben szegregálódik a magas vizelet kallikreinszint miatt, és megvédi a magas vérnyomást, ami a teljes vizelet kallikrein (TUK) varianciájának 51 százalékát magyarázza. Normotenzív felnőtt és gyermek törzskönyvi tagoknál az alacsony vizelet kallikrein aktivitás a magas vérnyomás, stroke és/vagy koszorúér-betegség pozitív családi anamnézisével járt együtt.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A kiválasztott törzskönyvekben a teljes vizelet kallikrein aktivitásának (TUK) szegregációs analíziséből kikövetkeztetett domináns fő gén jelenlétét a már gyűjtött fagyasztott vizeletmintákon igazolták. Az alanyokat újra szűrték, hogy megkapják a mért, kilenc éves nyomon követési vérnyomásadatokat. Az egyéneket a hozzárendelt kiindulási TUK genotípus szerint osztályozták, és tesztelték annak meghatározására, hogy az alacsony TUK prospektív összefüggésben áll-e az új hipertónia kialakulásával vagy emelkedett vérnyomással. Mivel egy jelentős génhatásról van szó, a strukturális kallikrein génhez vagy más rokon, kallikreint szabályozó termékekhez rendelkezésre álló próbákat teszteltek a TUK-szintekhez való genetikai kötődés szempontjából. A törzskönyvekben és ikreknél kezdetben mért több mint 600 változóval való összefüggéseket tesztelték a környezet erős rokonságának elemzése, a genetikai elemzések pontosítása a genotípusok jobb hozzárendelése érdekében, valamint a gén-környezet kölcsönhatások kimutatása érdekében. Az összes kiindulási változót, kivéve a kallikreint, az aldoszteront és a prosztaglandinokat a fagyott vizeleten és a nyomon követett vérnyomáson, már összegyűjtötték.

A TUK egy vese-, sejt- vagy egyéb fiziológiai rendellenesség markere lehet, amely egyaránt befolyásolja a TUK expresszióját és a magas vérnyomásra való hajlamot. Ezért meghatározták a TUK kapcsolatát a vizelet aldoszteronjával, a prosztaglandin E kiválasztódással és a már mért vizelet elektrolitokkal, a plazma renin aktivitásával, valamint a kiindulási és reaktív vérnyomásokkal. Genetikai szegregációs elemzéseket végeztek a vizelet változóiról és más, a TUK-hoz szorosan kapcsolódó változókról.