심내막 쿠션 결손의 분자유전 역학 - 소아 심혈관 질환의 SCOR

배경:

1987년 제3차 허혈성심장질환전문연구센터의 갱신을 고려했을 때 심장내과자문위원회는 SCOR의 범위를 말초혈관질환, 선천성심장질환, 심부전 등으로 확대할 것을 권고하였다. 국립심장폐혈액자문위원회는 이 권고에 동의했고 1987년 7월 관상동맥질환, 심부전, 선천성 심장질환에 대한 전문 연구 센터 신청 요청서가 발행되었습니다. 이 연구는 1999년에 P50HL62178로 갱신되었습니다.

디자인 내러티브:

1990년부터 소아 심혈관 질환의 SCOR 내에서 4개 그룹의 개인에서 심내막 쿠션 결함의 분자 유전 역학이 조사되었습니다. 피험자에는 다운 증후군 및 심내막 쿠션 결함이 있는 사람, 비증후군성 심내막 쿠션 결함이 있는 사람, 다운 증후군이 있고 선천성 심장 질환이 없는 사람, 정상 심장을 가진 사람이 포함되었습니다. 심내막 쿠션 결함 및 다운 증후군 및 알츠하이머병과 같은 기타 21번 염색체 관련 장애가 있는지 확인하기 위해 이들 피험자의 친척을 대상으로 검사를 실시했습니다. 이것은 가족 가계도를 확보하고 심전도 및 심초음파 기술을 활용하여 1, 2, 3차 친척을 검사함으로써 달성되었습니다. 21번 염색체와 심장 배아 발생에 영향을 미칠 수 있는 다른 염색체에 위치한 유전자와 관련된 것으로 알려진 DNA 프로브와의 연관 연구를 위해 발의자와 친척으로부터 정맥혈을 채취했습니다. 분리 분석은 방실관의 기형을 초래하는 주요 유전자 결함에 대한 증거가 있는지 여부를 결정하기 위해 비증후군성 심내막 쿠션 결함이 있는 피험자의 가족에 초점을 맞췄습니다. 그러한 증거가 발견되면 게놈에서 주요 유전자의 위치를 ​​정확히 밝히기 위해 연관 연구가 수행되었습니다.

1995년 SCOR가 갱신되었을 때 목표는 후보 유전자의 다형성을 식별하고 다형성을 환자의 유전적 연관 연구에 사용하는 것이었습니다. 대상자는 다운 증후군 및 방실관 결손이 있는 자, 방실관 결손이 있는 비다운 대상자, 기능성 심장 질환이 없는 다운 증후군 대상자, 심장 질환 또는 다운 증후군이 없는 정상 대상자, 막 주위 심실 중격 결손이 있는 다운 증후군 대상자, -막주위 심실간 중격 결손이 있는 다운 피험자. 또한 후보 유전자 내의 다형성과 고도의 다형성 짧은 탠덤 반복 다형성(STRPs)은 영향을 받은 여러 개인이 있는 대가족의 유전자에 대한 게놈 전체 연결 검색에 사용되었습니다. 연관 또는 연관 연구에서 특정 유전자의 관련이 제안되면 유전자의 돌연변이 검색이 수행되었습니다. 또한 조사관은 유력한 후보 염색체 영역(염색체 21q21.1-qter)이 분자 기술을 사용하여 대립유전자 손실, 단부모 이염색체성 및 숨겨진 전좌를 검색하여 비 다운스 AVCD에 관여했습니다. 그들은 또한 심장 질환이 있거나 없는 다운 증후군 피험자와 정상 피험자에서 심내막 쿠션 및 심실 중격 발달과 관련된 분자 유전적 다양성을 조사했습니다. 선천성 심장 결함이나 다른 선천적 기형이 있는지 확인하기 위해 이들 피험자의 친척을 대상으로 검사를 실시했습니다. 이것은 가족 혈통, 병력을 확보하고 심초음파 및 심전도 기술을 사용하여 1촌(양성인 경우 2촌 및 3촌) 검사를 통해 이루어졌습니다.

이 기록에 나열된 연구 완료 날짜는 QVR(Query View Report System)에 입력된 "완료 날짜"에서 얻은 것입니다.