Epidemiologia genetyki molekularnej wad poduszkowych wsierdzia - SCOR w chorobach układu krążenia u dzieci

TŁO:

W 1987 r., kiedy rozważano trzecią renowację Specjalistycznych Ośrodków Badawczych Chorób Niedokrwiennych Serca, Kardiologiczny Komitet Doradczy zalecił rozszerzenie zakresu SCOR o choroby naczyń obwodowych, wrodzone wady serca i niewydolność serca. Krajowa Rada Doradcza ds. Serca, Płuc i Krwi zgodziła się z tym zaleceniem, aw lipcu 1987 r. Wydano wniosek o złożenie wniosku o utworzenie specjalistycznego ośrodka badań nad chorobami wieńcowymi i naczyniowymi, niewydolnością serca i wrodzonymi wadami serca. Badanie zostało wznowione w 1999 roku jako P50HL62178.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Począwszy od 1990 r., w ramach tego podprojektu w ramach SCOR w pediatrycznej chorobie sercowo-naczyniowej badano epidemiologię genetyki molekularnej defektów poduszki wsierdzia w czterech grupach osób. Pacjenci obejmowały osoby z zespołem Downa i wadami poduszki wsierdzia, osoby z niesyndromowymi wadami poduszki wsierdzia, osoby z zespołem Downa i bez wrodzonych wad serca oraz osoby z prawidłowym sercem. Przeprowadzono badania u krewnych tych osób, aby ustalić, czy mają wady poduszki wsierdzia i inne zaburzenia związane z chromosomem 21, takie jak zespół Downa i choroba Alzheimera. Dokonano tego poprzez uzyskanie rodowodów rodzinnych oraz zbadanie krewnych I, II i III stopnia technikami elektrokardiograficznymi i echokardiograficznymi. Krew żylną uzyskano od probantów i krewnych do badań asocjacyjnych z sondami DNA, o których wiadomo, że odnoszą się do chromosomu 21 i genów zlokalizowanych na innych chromosomach, które mogą wpływać na embriogenezę serca. Analiza segregacji koncentrowała się na rodzinach pacjentów z niesyndromowymi defektami poduszki wsierdzia w celu ustalenia, czy istnieją dowody na poważny defekt genu, który spowodował deformacje kanału przedsionkowo-komorowego. Jeśli i kiedy znaleziono takie dowody, przeprowadzono badania powiązań, próbując wskazać lokalizację głównego genu w genomie.

Kiedy SCOR został odnowiony w 1995 r., celem było zidentyfikowanie polimorfizmów w genach kandydujących i wykorzystanie polimorfizmów do genetycznych badań asocjacyjnych u pacjentów. Pacjenci obejmowali osoby z zespołem Downa i ubytkami kanału przedsionkowo-komorowego, osoby bez zespołu Downa z ubytkami kanału przedsionkowo-komorowego, osoby z zespołem Downa bez funkcjonalnej choroby serca, osoby zdrowe bez choroby serca lub zespołu Downa, osoby z zespołem Downa z okołobłoniastymi ubytkami przegrody międzykomorowej oraz osoby bez - Pacjenci z okołobłoniastymi ubytkami przegrody międzykomorowej. Ponadto polimorfizmy w obrębie genów kandydujących, a także wysoce polimorficzne polimorfizmy krótkich powtórzeń tandemowych (STRP) wykorzystano w poszukiwaniu powiązań genu w całym genomie w dużych rodzinach z wieloma osobami dotkniętymi chorobą. Gdy badania asocjacji lub powiązań sugerowały udział określonego genu, przeprowadzono poszukiwanie mutacji w genie. Ponadto badacze ustalili, czy prawdopodobny kandydujący region chromosomalny (chromosom 21q21.1-qter) był zaangażowany w AVCD inne niż Downs, używając technik molekularnych do wyszukiwania utraty alleli, disomii jednorodzicielskiej i tajemniczych translokacji. Zbadali również molekularną zmienność genetyczną związaną z poduszką wsierdziową i rozwojem przegrody międzykomorowej u pacjentów z zespołem Downa z chorobami serca i bez nich oraz u osób zdrowych. U krewnych tych osób przeprowadzono badania w celu ustalenia, czy nie mają wrodzonych wad serca lub innych wad wrodzonych. Osiągnięto to poprzez uzyskanie rodowodów rodzinnych, historię medyczną i zbadanie krewnych pierwszego stopnia (oraz, jeśli pozytywny, krewnych drugiego i trzeciego stopnia) z wykorzystaniem technik echokardiograficznych i elektrokardiograficznych.

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wprowadzonej w Query View Report System (QVR).