Epidemiología genética molecular de los defectos de las almohadillas endocárdicas - SCOR en enfermedades cardiovasculares pediátricas

FONDO:

En 1987, cuando se consideró la tercera renovación de los Centros Especializados de Investigación en Cardiopatía Isquémica, el Comité Asesor de Cardiología recomendó ampliar el alcance de los SCOR para incluir la enfermedad vascular periférica, las cardiopatías congénitas y la insuficiencia cardíaca. El Consejo Asesor Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre estuvo de acuerdo con esta recomendación y en julio de 1987 se emitió la Solicitud de solicitudes para centros especializados de investigación en enfermedades coronarias y vasculares, insuficiencia cardíaca y enfermedades cardíacas congénitas. El estudio se renovó en 1999 como P50HL62178.

NARRATIVA DE DISEÑO:

A partir de 1990, la epidemiología genética molecular de los defectos del cojín endocárdico en cuatro grupos de individuos se investigó en este subproyecto dentro de un SCOR en Enfermedades Cardiovasculares Pediátricas. Los sujetos incluyeron aquellos con síndrome de Down y defectos del cojín endocárdico, aquellos con defectos del cojín endocárdico no sindrómicos, aquellos con síndrome de Down y sin cardiopatía congénita, y aquellos con corazones normales. Se realizaron exámenes en los familiares de estos sujetos para determinar si tenían defectos de las almohadillas endocárdicas y otros trastornos relacionados con el cromosoma 21, como el síndrome de Down y la enfermedad de Alzheimer. Esto se logró mediante la obtención de pedigríes familiares y el examen de familiares de primer, segundo y tercer grado utilizando técnicas electrocardiográficas y ecocardiográficas. Se obtuvo sangre venosa de los probandos y familiares para estudios de asociación con sondas de ADN que se sabía que se relacionaban con el cromosoma 21 y con genes ubicados en otros cromosomas que pueden afectar la embriogénesis cardíaca. El análisis de segregación se centró en las familias de los sujetos con defectos de las almohadillas endocárdicas no sindrómicas para determinar si había evidencia de un defecto genético importante que provocara deformidades del canal auriculoventricular. Siempre que se encontrara tal evidencia, se llevarían a cabo estudios de ligamiento en un intento de identificar la ubicación del gen principal en el genoma.

Cuando se renovó el SCOR en 1995, los objetivos eran identificar polimorfismos en genes candidatos y utilizar los polimorfismos para estudios de asociación genética en pacientes. Los sujetos incluyeron aquellos con síndrome de Down y defectos del canal auriculoventricular, sujetos sin síndrome de Down con defectos del canal auriculoventricular, sujetos con síndrome de Down sin cardiopatía funcional, sujetos normales sin cardiopatía ni síndrome de Down, sujetos con síndrome de Down con defectos del tabique interventricular perimembranoso y no -Abajo sujetos con comunicación interventricular perimembranosa. Además, los polimorfismos dentro de los genes candidatos, así como los polimorfismos de repetición en tándem corto altamente polimórficos (STRP), se utilizaron en una búsqueda de vinculación del gen en todo el genoma en familias numerosas con múltiples individuos afectados. Cuando los estudios de asociación o ligamiento sugirieron la participación de un gen específico, se llevó a cabo una búsqueda de mutaciones en el gen. Además, los investigadores determinaron si una posible región cromosómica candidata (cromosoma 21q21.1-qter) estuvo involucrado en AVCD no Downs mediante el uso de técnicas moleculares para buscar pérdida de alelos, disomía uniparental y translocaciones crípticas. También investigaron la variabilidad genética molecular asociada con el cojín endocárdico y el desarrollo del tabique ventricular en sujetos con síndrome de Down con y sin enfermedad cardíaca y en sujetos normales. Se llevaron a cabo exámenes en los familiares de estos sujetos para determinar si tenían defectos cardíacos congénitos o cualquier otra anomalía congénita. Esto se logró mediante la obtención de pedigríes familiares, historias clínicas y el examen de familiares de primer grado (y, si eran positivos, familiares de segundo y tercer grado) utilizando técnicas ecocardiográficas y electrocardiográficas.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el Sistema de informes de visualización de consultas (QVR).