Epidemiologia genetica molecolare dei difetti del cuscino endocardico - SCOR nelle malattie cardiovascolari pediatriche

SFONDO:

Nel 1987, quando fu preso in considerazione il terzo rinnovo dei Centri specializzati di ricerca per la cardiopatia ischemica, il Comitato consultivo di cardiologia raccomandò di ampliare l'ambito degli SCOR per includere la malattia vascolare periferica, la cardiopatia congenita e l'insufficienza cardiaca. Il National Heart, Lung, and Blood Advisory Council ha concordato con questa raccomandazione e nel luglio 1987 è stata emessa la richiesta di candidature per centri specializzati di ricerca in malattie coronariche e vascolari, insufficienza cardiaca e cardiopatie congenite. Lo studio è stato rinnovato nel 1999 come P50HL62178.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

A partire dal 1990, l'epidemiologia genetica molecolare dei difetti del cuscinetto endocardico in quattro gruppi di individui è stata studiata in questo sottoprogetto all'interno di uno SCOR nelle malattie cardiovascolari pediatriche. I soggetti includevano quelli con sindrome di Down e difetti del cuscino endocardico, quelli con difetti del cuscino endocardico non sindromici, quelli con sindrome di Down e nessuna cardiopatia congenita e quelli con cuori normali. Nei parenti di questi soggetti sono stati effettuati esami per accertare se presentassero difetti del cuscinetto endocardico e altri disturbi correlati al cromosoma 21, come la sindrome di Down e il morbo di Alzheimer. Ciò è stato ottenuto ottenendo i pedigree familiari ed esaminando i parenti di 1°, 2° e 3° grado utilizzando tecniche elettrocardiografiche ed ecocardiografiche. Il sangue venoso è stato ottenuto dai probandi e dai parenti per studi di associazione con sonde di DNA note per essere correlate al cromosoma 21 e ai geni situati su altri cromosomi che possono influenzare l'embriogenesi cardiaca. L'analisi di segregazione si è concentrata sulle famiglie dei soggetti con difetti del cuscinetto endocardico non sindromico per determinare se vi fosse evidenza di un difetto genetico importante che ha provocato deformità del canale atrioventricolare. Se e quando tali prove sono state trovate, sono stati effettuati studi di collegamento nel tentativo di individuare la posizione del gene principale nel genoma.

Quando lo SCOR è stato rinnovato nel 1995, gli obiettivi erano identificare i polimorfismi nei geni candidati e utilizzare i polimorfismi per studi di associazione genetica nei pazienti. I soggetti includevano quelli con sindrome di Down e difetti del canale atrioventricolare, soggetti non-Down con difetti del canale atrioventricolare, soggetti con sindrome di Down senza malattia cardiaca funzionale, soggetti normali senza malattia cardiaca o sindrome di Down, soggetti con sindrome di Down con difetti del setto interventricolare perimembranoso e non -Soggetti down con difetti del setto interventricolare perimembranoso. Inoltre, i polimorfismi all'interno dei geni candidati, così come i polimorfismi a ripetizione tandem breve (STRP) altamente polimorfici, sono stati utilizzati in una ricerca di collegamento genome-wide per il gene in famiglie numerose con più individui affetti. Quando studi di associazione o di linkage suggerivano il coinvolgimento di un gene specifico, veniva effettuata una ricerca di mutazioni nel gene. Inoltre, i ricercatori hanno determinato se una probabile regione cromosomica candidata (cromosoma 21q21.1-qter) è stato coinvolto nell'AVCD non Down utilizzando tecniche molecolari per la ricerca di perdita di alleli, disomia uniparentale e traslocazioni criptiche. Hanno anche studiato la variabilità genetica molecolare associata al cuscino endocardico e allo sviluppo del setto ventricolare in soggetti con sindrome di Down con e senza malattie cardiache e in soggetti normali. Nei familiari di questi soggetti sono stati effettuati esami per accertare se presentassero cardiopatie congenite o altre anomalie congenite. Ciò è stato ottenuto ottenendo pedigree di famiglia, anamnesi ed esaminando i parenti di 1° grado (e, se positivi, i parenti di 2° e 3° grado) utilizzando tecniche ecocardiografiche ed elettrocardiografiche.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di completamento" inserita nel Query View Report System (QVR).