心内膜クッション欠損症の分子遺伝疫学 - 小児心血管疾患における SCOR

バックグラウンド：

1987 年、虚血性心疾患専門研究センターの 3 回目の更新が検討されたとき、循環器諮問委員会は、SCOR の範囲を広げて末梢血管疾患、先天性心疾患、および心不全を含めるよう勧告した。 全米心臓・肺・血液諮問委員会はこの勧告に同意し、1987 年 7 月に冠動脈疾患、血管疾患、心不全、先天性心疾患の専門研究センターの申請依頼書が発行されました。 この研究は、1999 年に P50HL62178 として更新されました。

デザインの物語:

1990 年に始まり、小児心血管疾患の SCOR 内のこのサブプロジェクトで、個人の 4 つのグループにおける心内膜クッション欠損の分子遺伝疫学が調査されました。 被験者には、ダウン症候群で心内膜クッション欠損症の人、無症候性心内膜クッション欠損症の人、ダウン症候群で先天性心疾患のない人、正常な心臓の人が含まれていました。 これらの被験者の近親者を対象に、心内膜クッション欠損症や、ダウン症候群やアルツハイマー病などの他の 21 番染色体関連障害があるかどうかを確認するための検査が実施されました。 これは、家系図を取得し、心電図および心エコー技術を利用して第 1、第 2、および第 3 親等を検査することによって達成されました。 21番染色体および心臓の胚形成に影響を与える可能性のある他の染色体上に位置する遺伝子に関連することが知られているDNAプローブを用いた関連研究のために、発端者および近親者から静脈血が採取された。 分離分析は、非症候性心内膜クッション欠損を有する被験者の家族に焦点を当て、房室管の変形をもたらす主要な遺伝子欠損の証拠があるかどうかを判断した。 そのような証拠が発見された場合、ゲノム内の主要な遺伝子の位置を特定するために連鎖研究が行われました。

SCOR が 1995 年に更新されたとき、目的は候補遺伝子の多型を特定し、患者の遺伝的関連研究に多型を使用することでした。 被験者には、ダウン症候群および房室管欠損のある被験者、房室管欠損のある非ダウン被験者、機能性心疾患のないダウン症候群被験者、心疾患またはダウン症候群のない正常な被験者、膜周囲心室中隔欠損のあるダウン症候群被験者、および非-膜周囲の心室間中隔欠損を有するダウン被験者。 さらに、候補遺伝子内の多型、および高度に多型性の短いタンデム反復多型 (STRP) が、複数の罹患者を持つ大家族における遺伝子のゲノムワイド連鎖検索に使用されました。 関連または連鎖研究が特定の遺伝子の関与を示唆した場合、遺伝子の変異の検索が行われました。 さらに、研究者は、可能性の高い候補染色体領域 (染色体 21q21.1-qter) かどうかを決定しました。 分子技術を使用して対立遺伝子の喪失、片親性ダイソミー、および不可解な転座を検索することにより、非ダウンAVCDに関与していました。 彼らはまた、心臓病の有無にかかわらず、正常な被験者における心内膜クッションと心室中隔の発達に関連する分子遺伝的変異性を調査しました。 これらの被験体の親族に対して、先天性心疾患またはその他の先天性異常があるかどうかを確認するための検査が実施されました。 これは、家族の家系図、病歴を取得し、心エコーおよび心電図技術を利用して第 1 度近親者 (陽性の場合は第 2 度および第 3 度近親者) を検査することによって達成されました。

この記録に記載されている試験完了日は、Query View Report System (QVR) に入力された「完了日」から得られたものです。