Endokardiaalisen pehmusteen vikojen molekyyligeneettinen epidemiologia – SCOR lasten sydän- ja verisuonitautien yhteydessä

TAUSTA:

Vuonna 1987, kun harkittiin iskeemisten sydänsairauksien erikoistuneiden tutkimuskeskusten uusimista kolmatta uusimista, kardiologian neuvoa-antava komitea suositteli, että SCOR:iden soveltamisalaa tulisi laajentaa kattamaan ääreisverisuonisairaudet, synnynnäiset sydänsairaudet ja sydämen vajaatoiminta. National Heart, Lung and Blood Advisory Council yhtyi tähän suositukseen, ja hakemuspyyntö sepelvaltimo- ja verisuonisairauksien, sydämen vajaatoiminnan ja synnynnäisten sydänsairauksien tutkimuskeskuksen perustamiseksi julkaistiin heinäkuussa 1987. Tutkimus uusittiin vuonna 1999 nimellä P50HL62178.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Vuodesta 1990 lähtien endokardiaalisen pehmusteen vikojen molekyyligeneettistä epidemiologiaa neljässä yksilöryhmässä tutkittiin tässä alaprojektissa lasten sydän- ja verisuonitautien SCOR:n puitteissa. Koehenkilöt olivat Downin oireyhtymä ja endokardiaalisen pehmusteen viat, ne, joilla oli ei-syndrominen endokardiaalisen pehmusteen vika, Downin oireyhtymä ja joilla ei ollut synnynnäistä sydänsairautta, ja ne, joilla oli normaali sydän. Näiden koehenkilöiden omaisille tehtiin tutkimuksia sen selvittämiseksi, oliko heillä endokardiaalisia pehmustevaurioita ja muita kromosomiin 21 liittyviä häiriöitä, kuten Downin oireyhtymää ja Alzheimerin tautia. Tämä saavutettiin hankkimalla sukutaulut ja tutkimalla 1., 2. ja 3. asteen sukulaisia ​​käyttämällä elektrokardiografisia ja kaikukardiografisia tekniikoita. Laskimoverta otettiin koettimista ja sukulaisista assosiaatiotutkimuksiin DNA-koettimilla, joiden tiedettiin liittyvän kromosomiin 21 ja muissa kromosomeissa sijaitseviin geeneihin, jotka voivat vaikuttaa sydämen alkion muodostumiseen. Segregaatioanalyysi keskittyi sellaisten koehenkilöiden perheisiin, joilla oli ei-syndrominen endokardiaalisen pehmusteen vikoja, jotta voidaan määrittää, oliko näyttöä merkittävästä geenivirheestä, joka johti eteiskammiokanavan epämuodostumisiin. Jos ja kun tällaisia ​​todisteita löydettiin, kytkentätutkimuksia suoritettiin, jotta yritettiin paikantaa päägeenin sijainti genomissa.

Kun SCOR uusittiin vuonna 1995, tavoitteena oli tunnistaa kandidaattigeenien polymorfismit ja käyttää polymorfismeja potilaiden geneettisiin assosiaatiotutkimuksiin. Koehenkilöihin kuuluivat Downin syndrooma ja eteiskammiokanavavaurioita sairastavat henkilöt, joilla oli eteiskammiokanavavaurioita, Downin oireyhtymäpotilaat, joilla ei ollut toiminnallista sydänsairautta, normaalit koehenkilöt, joilla ei ollut sydänsairautta tai Downin oireyhtymää, Downin oireyhtymäpotilaat, joilla oli perimembranoottisia kammioiden väliseinävaurioita ja ei -Down kohteet, joilla on perimembranous interventricular väliseinän vikoja. Lisäksi ehdokasgeenien sisällä olevia polymorfismeja sekä erittäin polymorfisia lyhyttä tandemtoistopolymorfismia (STRP:t) käytettiin geenin genominlaajuisessa linkityshaussa suurissa perheissä, joissa oli useita sairaita yksilöitä. Kun assosiaatio- tai kytkentätutkimukset viittasivat tietyn geenin osallisuuteen, geenissä suoritettiin mutaatioiden etsintä. Lisäksi tutkijat määrittelivät, onko todennäköinen ehdokas kromosomialue (kromosomi 21q21.1-qter) oli mukana ei-Downs AVCD:ssä käyttämällä molekyylitekniikoita alleelihäviön, uniparentaalisen disomian ja kryptisten translokaatioiden etsimiseen. He tutkivat myös endokardiaaliseen pehmusteeseen ja kammioiden väliseinän kehitykseen liittyvää molekyyligeneettistä vaihtelua Downin syndroomapotilailla, joilla oli sydänsairaus ja joilla ei ole sydänsairautta, sekä normaaleilla henkilöillä. Näiden koehenkilöiden omaisille tehtiin tutkimuksia, joilla varmistettiin, oliko heillä synnynnäisiä sydänvikoja tai muita synnynnäisiä epämuodostumia. Tämä saavutettiin hankkimalla sukutaulut, sairaushistoriat ja tutkimalla 1. asteen sukulaisia ​​(ja, jos positiivisia, 2. ja 3. asteen sukulaisia) käyttämällä kaikukardiografisia ja elektrokardiografisia tekniikoita.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivämäärä on saatu "Completed Date" -päivästä, joka on syötetty Query View Report System (QVR) -järjestelmään.