Molekulárně genetická epidemiologie defektů endokardiálního polštáře - SCOR u dětského kardiovaskulárního onemocnění

POZADÍ:

V roce 1987, kdy se uvažovalo o třetím obnovení Střediska výzkumu specializovaných na ischemickou chorobu srdce, Kardiologický poradní výbor doporučil, aby byl rozsah SCORs rozšířen tak, aby zahrnoval onemocnění periferních cév, vrozené srdeční choroby a srdeční selhání. Národní poradní sbor pro srdce, plíce a krev s tímto doporučením souhlasil a v červenci 1987 byla vydána žádost o přihlášky do specializovaných center pro výzkum koronárních a cévních chorob, srdečního selhání a vrozených srdečních chorob. Studie byla obnovena v roce 1999 jako P50HL62178.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Počínaje rokem 1990 byla v tomto podprojektu v rámci SCOR in Pediatric Cardiovascular Disease zkoumána molekulárně genetická epidemiologie defektů endokardiálního polštářku u čtyř skupin jedinců. Subjekty zahrnovaly osoby s Downovým syndromem a defekty endokardiálního polštáře, osoby s nesyndromovými defekty endokardiálního polštáře, osoby s Downovým syndromem a bez vrozené srdeční choroby a osoby s normálním srdcem. U příbuzných těchto subjektů byla provedena vyšetření, aby se zjistilo, zda nemají defekty endokardiálního polštáře a další poruchy související s chromozomem 21, jako je Downův syndrom a Alzheimerova choroba. Toho bylo dosaženo získáním rodinných rodokmenů a vyšetřením příbuzných 1., 2. a 3. stupně s využitím elektrokardiografických a echokardiografických technik. Venózní krev byla získána od probandů a příbuzných pro asociační studie s DNA sondami, o kterých bylo známo, že se týkají chromozomu 21 a genů umístěných na jiných chromozomech, které mohou ovlivnit srdeční embryogenezi. Segregační analýza se zaměřila na rodiny subjektů s nesyndromovými defekty endokardiálního polštáře, aby se zjistilo, zda existuje důkaz o závažném genovém defektu, který vedl k deformacím atrioventrikulárního kanálu. Pokud a když byly takové důkazy nalezeny, byly provedeny spojovací studie ve snaze přesně určit umístění hlavního genu v genomu.

Když byl SCOR v roce 1995 obnoven, cílem bylo identifikovat polymorfismy v kandidátských genech a použít polymorfismy pro studie genetické asociace u pacientů. Subjekty zahrnovaly osoby s Downovým syndromem a defekty atrioventrikulárního kanálu, subjekty bez Downova syndromu s defekty atrioventrikulárního kanálu, subjekty s Downovým syndromem bez funkčního srdečního onemocnění, normální subjekty bez srdečního onemocnění nebo Downovým syndromem, subjekty s Downovým syndromem s perimembranózními defekty mezikomorového septa a bez -U pacientů s perimembranózními defekty interventrikulárního septa. Kromě toho byly polymorfismy v kandidátních genech, stejně jako vysoce polymorfní polymorfismy krátkých tandemových repetic (STRP), použity při hledání genomové vazby v rámci celého genomu ve velkých rodinách s více postiženými jedinci. Když asociační nebo vazebné studie naznačovaly zapojení specifického genu, bylo provedeno hledání mutací v genu. Kromě toho vyšetřovatelé určili, zda pravděpodobná kandidátská chromozomální oblast (chromozom 21q21.1-qter) byl zapojen do non-Downs AVCD pomocí molekulárních technik k hledání ztráty alely, uniparentální disomie a kryptických translokací. Zkoumali také molekulárně genetickou variabilitu spojenou s vývojem endokardiálního polštáře a ventrikulárního septa u subjektů s Downovým syndromem se srdečním onemocněním a bez něj au normálních subjektů. U příbuzných těchto subjektů byla provedena vyšetření, aby se zjistilo, zda nemají vrozené srdeční vady nebo jiné vrozené anomálie. Toho bylo dosaženo získáním rodinných rodokmenů, anamnézou a vyšetřením příbuzných 1. stupně (a pokud jsou pozitivní, příbuzných 2. a 3. stupně) s využitím echokardiografických a elektrokardiografických technik.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z „Datum dokončení“ zadaného v Query View Report System (QVR).