Molecular Genetic Epidemiology of Endocardial Cushion Defects - SCOR in Pediatric Cardiovascular Disease

BAKGRUNN:

I 1987, da den tredje fornyelsen av fornyelsen av Ischemic Heart Disease Specialized Centers of Research ble vurdert, anbefalte Cardiology Advisory Committee at omfanget av SCOR-ene skulle utvides til å omfatte perifer vaskulær sykdom, medfødt hjertesykdom og hjertesvikt. Det nasjonale rådgivende råd for hjerte, lunge og blod sluttet seg til denne anbefalingen og forespørselen om søknader om et spesialistsenter for forskning innen koronar- og vaskulær sykdom, hjertesvikt og medfødt hjertesykdom ble utstedt i juli 1987. Studien ble fornyet i 1999 som P50HL62178.

DESIGN NARRATIV:

Fra og med 1990 ble den molekylærgenetiske epidemiologien til endokardiale putedefekter i fire grupper av individer undersøkt i dette delprosjektet innenfor en SCOR i Pediatric Cardiovascular Disease. Forsøkspersonene inkluderte de med Downs syndrom og endokarddefekter, de med ikke-syndromiske endokardiale putedefekter, de med Downs syndrom og ingen medfødt hjertesykdom, og de med normale hjerter. Det ble utført undersøkelser hos pårørende til disse forsøkspersonene for å finne ut om de hadde endokardiale putedefekter og andre kromosom 21-relaterte lidelser, som Downs syndrom og Alzheimers sykdom. Dette ble oppnådd ved å skaffe familiestamtavler og undersøke slektninger i 1., 2. og 3. grad ved å bruke elektrokardiografiske og ekkokardiografiske teknikker. Venøst ​​blod ble hentet fra probandene og slektningene for assosiasjonsstudier med DNA-prober som var kjent for å forholde seg til kromosom 21 og til gener lokalisert på andre kromosomer som kan påvirke hjertets embryogenese. Segregasjonsanalyse fokuserte på familier til forsøkspersonene med ikke-syndromiske endokardiale putedefekter for å avgjøre om det var bevis for en større genfeil som resulterte i deformiteter av den atrioventrikulære kanalen. Hvis og når slike bevis ble funnet, ble koblingsstudier utført i et forsøk på å finne plasseringen av hovedgenet i genomet.

Da SCOR ble fornyet i 1995, var målene å identifisere polymorfismer i kandidatgener og å bruke polymorfismene til genetisk assosiasjonsstudier hos pasienter. Forsøkspersonene inkluderte de med Downs syndrom og atrioventrikulære kanaldefekter, ikke-Down-pasienter med atrioventrikulære kanaldefekter, Downs syndrom-pasienter uten funksjonell hjertesykdom, normale personer uten hjertesykdom eller Downs syndrom, Downs syndrom-personer med perimembranøse interventrikulære septumdefekter, og ikke - Nede forsøkspersoner med perimembranøse interventrikulære septumdefekter. I tillegg ble polymorfismer innenfor kandidatgener, så vel som de svært polymorfe korte tandem repeterende polymorfismene (STRPs), brukt i et genomomfattende koblingssøk etter genet i store familier med flere berørte individer. Når assosiasjons- eller koblingsstudier antydet involvering av et spesifikt gen, ble det utført et søk etter mutasjoner i genet. I tillegg bestemte etterforskerne om en sannsynlig kandidat kromosomal region (kromosom 21q21.1-qter) var involvert i ikke-Downs AVCD ved å bruke molekylære teknikker for å søke etter alleletap, uniparental disomi og kryptiske translokasjoner. De undersøkte også den molekylære genetiske variasjonen assosiert med endokardial pute og ventrikkelseptumutvikling hos Downs syndrom-personer med og uten hjertesykdom og hos normale individer. Det ble utført undersøkelser hos pårørende til disse forsøkspersonene for å finne ut om de hadde medfødte hjertefeil eller andre medfødte anomalier. Dette ble oppnådd ved å skaffe familietavler, medisinske historier og undersøke slektninger i 1. grad (og, hvis positive, 2. og 3. grads slektninger) ved å bruke ekkokardiografiske og elektrokardiografiske teknikker.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Fullførtdatoen" angitt i Query View Report System (QVR).