Молекулярно-генетическая эпидемиология дефектов эндокардиальной подушки - SCOR при сердечно-сосудистых заболеваниях у детей

ФОН:

В 1987 г., когда рассматривалось третье обновление Специализированных исследовательских центров по ишемической болезни сердца, Консультативный комитет по кардиологии рекомендовал расширить сферу применения SCOR, включив в нее заболевания периферических сосудов, врожденные пороки сердца и сердечную недостаточность. Национальный консультативный совет по сердцу, легким и крови согласился с этой рекомендацией, и в июле 1987 г. был издан запрос на подачу заявок в специализированные центры исследований коронарных и сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности и врожденных пороков сердца. Исследование было возобновлено в 1999 г. как P50HL62178.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Начиная с 1990 г., молекулярно-генетическая эпидемиология дефектов эндокардиальной подушки у четырех групп людей изучалась в рамках этого подпроекта в рамках SCOR при детских сердечно-сосудистых заболеваниях. Субъекты включали пациентов с синдромом Дауна и дефектами эндокардиальной подушки, с несиндромальными дефектами эндокардиальной подушки, с синдромом Дауна и без врожденных пороков сердца, а также с нормальным сердцем. Были проведены обследования родственников этих субъектов, чтобы установить, есть ли у них дефекты эндокардиальной подушки и другие заболевания, связанные с хромосомой 21, такие как синдром Дауна и болезнь Альцгеймера. Это было достигнуто путем получения семейных родословных и обследования родственников 1-й, 2-й и 3-й степени родства с использованием электрокардиографических и эхокардиографических методов. Венозная кровь была получена от пробандов и родственников для исследования ассоциации с ДНК-зондами, которые, как известно, связаны с хромосомой 21 и с генами, расположенными на других хромосомах, которые могут влиять на сердечный эмбриогенез. Сегрегационный анализ был сосредоточен на семьях субъектов с несиндромальными дефектами эндокардиальной подушки, чтобы определить, были ли доказательства основного дефекта гена, который привел к деформации атриовентрикулярного канала. Если и когда такие доказательства были обнаружены, были проведены исследования сцепления в попытке точно определить местоположение основного гена в геноме.

Когда SCOR был обновлен в 1995 г., его целью было выявление полиморфизмов в генах-кандидатах и ​​использование полиморфизмов для изучения генетических ассоциаций у пациентов. Субъекты включали лиц с синдромом Дауна и дефектами атриовентрикулярного канала, лиц без синдрома Дауна с дефектами атриовентрикулярного канала, лиц с синдромом Дауна без функциональных заболеваний сердца, нормальных лиц без заболеваний сердца или синдрома Дауна, лиц с синдромом Дауна с перимембранозными дефектами межжелудочковой перегородки и лиц без -Down субъектов с дефектами перимембранозной межжелудочковой перегородки. Кроме того, полиморфизмы в пределах генов-кандидатов, а также высокополиморфные полиморфизмы с короткими тандемными повторами (STRP) использовались для полногеномного поиска сцепления гена в больших семьях с несколькими пораженными людьми. Когда исследования ассоциации или сцепления предполагали участие определенного гена, проводился поиск мутаций в гене. Кроме того, исследователи определили, является ли вероятный участок хромосомы-кандидата (хромосома 21q21.1-qter) был вовлечен в AVCD, не связанный с Даунсом, с использованием молекулярных методов для поиска потери аллеля, однородительской дисомии и скрытых транслокаций. Они также исследовали молекулярно-генетическую изменчивость, связанную с эндокардиальной подушкой и развитием межжелудочковой перегородки у пациентов с синдромом Дауна с сердечными заболеваниями и без них, а также у здоровых людей. Были проведены обследования родственников этих субъектов, чтобы установить, есть ли у них врожденные пороки сердца или какие-либо другие врожденные аномалии. Это было достигнуто путем получения семейных родословных, историй болезни и обследования родственников 1-й степени родства (и, в случае положительного результата, родственников 2-й и 3-й степени родства) с использованием эхокардиографических и электрокардиографических методов.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты завершения», введенной в Системе отчетов Query View (QVR).