Épidémiologie Génétique Moléculaire des Défauts du Coussin Endocardique - SCOR in Pediatric Cardiovascular Disease

ARRIÈRE-PLAN:

En 1987, lors de l'examen du troisième renouvellement du renouvellement des centres de recherche spécialisés dans les cardiopathies ischémiques, le comité consultatif de cardiologie a recommandé que la portée des SCOR soit élargie pour inclure les maladies vasculaires périphériques, les cardiopathies congénitales et l'insuffisance cardiaque. Le National Heart, Lung, and Blood Advisory Council a approuvé cette recommandation et la demande de candidatures pour un centre spécialisé de recherche sur les maladies coronariennes et vasculaires, l'insuffisance cardiaque et les cardiopathies congénitales a été publiée en juillet 1987. L'étude a été renouvelée en 1999 sous le nom de P50HL62178.

NARRATIF DE CONCEPTION :

À partir de 1990, l'épidémiologie génétique moléculaire des défauts du coussin endocardique chez quatre groupes d'individus a été étudiée dans ce sous-projet au sein d'un SCOR sur les maladies cardiovasculaires pédiatriques. Les sujets comprenaient ceux qui souffraient du syndrome de Down et d'anomalies du coussin endocardique, ceux qui présentaient des anomalies non syndromiques du coussin endocardique, ceux qui souffraient du syndrome de Down sans cardiopathie congénitale et ceux dont le cœur était normal. Des examens ont été effectués chez les proches de ces sujets pour déterminer s'ils avaient des anomalies du coussin endocardique et d'autres troubles liés au chromosome 21, tels que le syndrome de Down et la maladie d'Alzheimer. Cela a été accompli en obtenant des pedigrees familiaux et en examinant des parents au 1er, 2e et 3e degré en utilisant des techniques électrocardiographiques et échocardiographiques. Du sang veineux a été obtenu à partir des proposants et des parents pour des études d'association avec des sondes d'ADN connues pour être liées au chromosome 21 et à des gènes situés sur d'autres chromosomes qui peuvent affecter l'embryogenèse cardiaque. L'analyse de ségrégation s'est concentrée sur les familles des sujets présentant des défauts de coussin endocardique non syndromiques pour déterminer s'il y avait des preuves d'un défaut génétique majeur qui a entraîné des déformations du canal auriculo-ventriculaire. Si et quand de telles preuves ont été trouvées, des études de liaison ont été menées dans le but de déterminer l'emplacement du gène majeur dans le génome.

Lors du renouvellement du SCOR en 1995, les objectifs étaient d'identifier des polymorphismes dans des gènes candidats et d'utiliser ces polymorphismes pour des études d'association génétique chez des patients. Les sujets comprenaient des sujets atteints du syndrome de Down et d'anomalies du canal auriculo-ventriculaire, des sujets non-Down atteints d'anomalies du canal auriculo-ventriculaire, des sujets atteints du syndrome de Down sans maladie cardiaque fonctionnelle, des sujets normaux sans maladie cardiaque ou syndrome de Down, des sujets atteints du syndrome de Down avec des anomalies septales interventriculaires périmembraneuses et non -Down sujets avec des défauts septaux interventriculaires périmembranaires. En outre, les polymorphismes au sein des gènes candidats, ainsi que les polymorphismes répétés en tandem courts (STRP) hautement polymorphes, ont été utilisés dans une recherche de liaison à l'échelle du génome pour le gène dans de grandes familles avec plusieurs individus affectés. Lorsque des études d'association ou de liaison suggéraient l'implication d'un gène spécifique, une recherche de mutations dans le gène était effectuée. De plus, les enquêteurs ont déterminé si une région chromosomique candidate probable (chromosome 21q21.1-qter) a été impliqué dans l'AVCD non-Downs en utilisant des techniques moléculaires pour rechercher la perte d'allèles, la disomie uniparentale et les translocations cryptiques. Ils ont également étudié la variabilité génétique moléculaire associée au développement du coussin endocardique et du septum ventriculaire chez des sujets trisomiques avec et sans maladie cardiaque et chez des sujets normaux. Des examens ont été effectués chez les proches de ces sujets pour déterminer s'ils avaient des malformations cardiaques congénitales ou toute autre anomalie congénitale. Cela a été accompli en obtenant les pedigrees familiaux, les antécédents médicaux et en examinant les parents au 1er degré (et, s'ils sont positifs, les parents aux 2e et 3e degrés) en utilisant des techniques échocardiographiques et électrocardiographiques.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date d'achèvement » saisie dans le système de rapport de vue de requête (QVR).