Moleculair genetische epidemiologie van endocardiale kussendefecten - SCOR bij pediatrische hart- en vaatziekten

ACHTERGROND:

In 1987, toen de derde verlenging van de vernieuwing van de gespecialiseerde onderzoekscentra voor ischemische hartziekte werd overwogen, adviseerde de Cardiology Advisory Committee om de reikwijdte van de SCOR's uit te breiden tot perifere vasculaire aandoeningen, aangeboren hartaandoeningen en hartfalen. De National Heart, Lung, and Blood Advisory Council stemde in met deze aanbeveling en in juli 1987 werd de Request for Applications for a Specialized Centres of Research in Coronary and Vascular Disease, Heart Failure and Congenital Heart Disease uitgegeven. De studie werd in 1999 vernieuwd als P50HL62178.

ONTWERP VERHAAL:

Vanaf 1990 werd de moleculair genetische epidemiologie van endocardiale kussendefecten bij vier groepen individuen onderzocht in dit subproject binnen een SCOR in Cardiovascular Disease bij kinderen. Proefpersonen waren onder meer degenen met het syndroom van Down en endocardiale kussendefecten, degenen met niet-syndromale endocardiale kussendefecten, degenen met het syndroom van Down en geen aangeboren hartaandoening, en degenen met een normaal hart. Onderzoeken werden uitgevoerd bij de familieleden van deze proefpersonen om vast te stellen of ze endocardiale kussendefecten en andere chromosoom 21-gerelateerde aandoeningen hadden, zoals het syndroom van Down en de ziekte van Alzheimer. Dit werd bereikt door familiestambomen te verkrijgen en 1e, 2e en 3e graads familieleden te onderzoeken met behulp van elektrocardiografische en echocardiografische technieken. Veneus bloed werd verkregen van de probands en de familieleden voor associatiestudies met DNA-sondes waarvan bekend was dat ze verband hielden met chromosoom 21 en met genen op andere chromosomen die de embryogenese van het hart kunnen beïnvloeden. Segregatie-analyse was gericht op families van proefpersonen met niet-syndromale endocardiale kussendefecten om te bepalen of er aanwijzingen waren voor een ernstig gendefect dat resulteerde in misvormingen van het atrioventriculaire kanaal. Als en wanneer dergelijk bewijs werd gevonden, werden koppelingsonderzoeken uitgevoerd in een poging de locatie van het belangrijkste gen in het genoom te bepalen.

Toen de SCOR in 1995 werd vernieuwd, waren de doelstellingen polymorfismen in kandidaatgenen te identificeren en de polymorfismen te gebruiken voor genetische associatiestudies bij patiënten. Proefpersonen waren onder meer degenen met het syndroom van Down en atrioventriculaire kanaaldefecten, proefpersonen zonder Down met atrioventriculaire kanaaldefecten, proefpersonen met het syndroom van Down zonder functionele hartaandoening, normale proefpersonen zonder hartaandoening of het syndroom van Down, proefpersonen met het syndroom van Down met perimembraneuze interventriculaire septumdefecten en niet -Down proefpersonen met perimembraneuze interventriculaire septumdefecten. Bovendien werden polymorfismen binnen kandidaatgenen, evenals de zeer polymorfe short tandem repeat polymorphisms (STRP's), gebruikt in een genoombrede koppelingszoektocht naar het gen in grote families met meerdere getroffen individuen. Wanneer associatie- of koppelingsstudies de betrokkenheid van een specifiek gen suggereerden, werd gezocht naar mutaties in het gen. Bovendien bepaalden de onderzoekers of een waarschijnlijke kandidaat-chromosomale regio (chromosoom 21q21.1-qter) was betrokken bij niet-Downs AVCD door moleculaire technieken te gebruiken om te zoeken naar allelverlies, uniparentale disomie en cryptische translocaties. Ze onderzochten ook de moleculair genetische variabiliteit geassocieerd met endocardiale kussen- en ventriculaire septumontwikkeling bij proefpersonen met het syndroom van Down met en zonder hartaandoeningen en bij normale proefpersonen. Bij de familieleden van deze proefpersonen werden onderzoeken uitgevoerd om vast te stellen of ze aangeboren hartafwijkingen of andere aangeboren afwijkingen hadden. Dit werd bereikt door het verkrijgen van familiestambomen, medische geschiedenissen en het onderzoeken van 1e graads familieleden (en, indien positief, 2e en 3e graads familieleden) met behulp van echocardiografische en elektrocardiografische technieken.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit record wordt vermeld, is verkregen uit de "Voltooide datum" die is ingevoerd in het Query View Report System (QVR).