Epidemiologia Genética Molecular dos Defeitos do Coxim Endocárdico - SCOR na Doença Cardiovascular Pediátrica

FUNDO:

Em 1987, quando a terceira renovação dos Centros Especializados em Pesquisa em Doença Isquêmica do Coração foi considerada, o Cardiology Advisory Committee recomendou que o escopo dos SCORs fosse ampliado para incluir doença vascular periférica, doença cardíaca congênita e insuficiência cardíaca. O National Heart, Lung, and Blood Advisory Council concordou com esta recomendação e o Pedido de Solicitações de Centros Especializados de Pesquisa em Doenças Coronarianas e Vasculares, Insuficiência Cardíaca e Doenças Cardíacas Congênitas foi emitido em julho de 1987. O estudo foi renovado em 1999 como P50HL62178.

NARRATIVA DO DESENHO:

A partir de 1990, a epidemiologia da genética molecular dos defeitos do coxim endocárdico em quatro grupos de indivíduos foi investigada neste subprojeto dentro de um SCOR em Doença Cardiovascular Pediátrica. Os indivíduos incluíram aqueles com síndrome de Down e defeitos do coxim endocárdico, aqueles com defeitos não sindrômicos do coxim endocárdico, aqueles com síndrome de Down e sem cardiopatia congênita e aqueles com corações normais. Exames foram realizados nos parentes desses indivíduos para verificar se eles tinham defeitos no coxim endocárdico e outros distúrbios relacionados ao cromossomo 21, como síndrome de Down e doença de Alzheimer. Isso foi obtido por meio da obtenção de pedigrees familiares e do exame de parentes de 1º, 2º e 3º graus, utilizando técnicas eletrocardiográficas e ecocardiográficas. Sangue venoso foi obtido dos probandos e parentes para estudos de associação com sondas de DNA que sabidamente se relacionam com o cromossomo 21 e com genes localizados em outros cromossomos que podem afetar a embriogênese cardíaca. A análise de segregação concentrou-se nas famílias dos indivíduos com defeitos não sindrômicos do coxim endocárdico para determinar se havia evidência de um defeito genético importante que resultou em deformidades do canal atrioventricular. Se e quando tal evidência fosse encontrada, estudos de ligação eram realizados na tentativa de identificar a localização do gene principal no genoma.

Quando o SCOR foi renovado em 1995, os objetivos eram identificar polimorfismos em genes candidatos e usar os polimorfismos para estudos de associação genética em pacientes. Os indivíduos incluíam aqueles com síndrome de Down e defeitos do canal atrioventricular, indivíduos não Down com defeitos do canal atrioventricular, indivíduos com síndrome de Down sem doença cardíaca funcional, indivíduos normais sem doença cardíaca ou síndrome de Down, indivíduos com síndrome de Down com defeitos do septo interventricular perimembranoso e não -Down indivíduos com defeitos do septo interventricular perimembranoso. Além disso, os polimorfismos dentro dos genes candidatos, bem como os polimorfismos altamente polimórficos de repetição curta em tandem (STRPs), foram usados ​​em uma pesquisa de ligação em todo o genoma para o gene em grandes famílias com múltiplos indivíduos afetados. Quando os estudos de associação ou ligação sugeriam o envolvimento de um gene específico, era realizada uma busca por mutações no gene. Além disso, os investigadores determinaram se uma provável região cromossômica candidata (cromossomo 21q21.1-qter) estava envolvido em AVCD não Downs usando técnicas moleculares para procurar perda de alelos, dissomia uniparental e translocações crípticas. Eles também investigaram a variabilidade genética molecular associada ao coxim endocárdico e ao desenvolvimento do septo ventricular em indivíduos com síndrome de Down com e sem doença cardíaca e em indivíduos normais. Exames foram realizados nos familiares desses indivíduos para verificar se eles tinham defeitos cardíacos congênitos ou quaisquer outras anomalias congênitas. Isso foi obtido por meio da obtenção de pedigrees familiares, históricos médicos e exame de parentes de 1º grau (e, se positivo, parentes de 2º e 3º grau) utilizando técnicas ecocardiográficas e eletrocardiográficas.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data de Conclusão" inserida no Sistema de Relatório de Visualização de Consulta (QVR).