Az endokardiális párnahibák molekuláris genetikai epidemiológiája – SCOR gyermekkori szív- és érrendszeri betegségekben

HÁTTÉR:

1987-ben, amikor az Ischaemiás Szívbetegségekre specializálódott Kutatóközpontok harmadik megújítását fontolgatták, a Kardiológiai Tanácsadó Bizottság azt javasolta, hogy a SCOR-k körét bővítsék ki a perifériás érbetegségre, a veleszületett szívbetegségre és a szívelégtelenségre. Az Országos Szív-, Tüdő- és Vértudományi Tanácsadó Tanács egyetértett ezzel az ajánlással, és 1987 júliusában kiadták a Koronária- és érbetegségek, a szívelégtelenség és a veleszületett szívbetegségek kutatásának szakosodott központjaira vonatkozó pályázati felhívást. A tanulmányt 1999-ben újították meg P50HL62178 néven.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

1990-től kezdődően az endokardiális párna hibáinak molekuláris genetikai epidemiológiáját négy egyedcsoportban vizsgálták ebben az alprojektben a SCOR in Pediatric Cardiovascular Disease keretein belül. Az alanyok között voltak Down-szindrómás és endokardiális párnahibákban szenvedők, nem szindrómás endokardiális párnahibákban szenvedők, Down-szindrómás és veleszületett szívbetegségben nem szenvedők, valamint normális szívűek. Vizsgálatokat végeztek ezen alanyok rokonainál annak megállapítására, hogy van-e endokardiális párnahibájuk és más, a 21-es kromoszómával összefüggő rendellenességek, például Down-szindróma és Alzheimer-kór. Ezt a családi törzskönyvek beszerzésével és az 1., 2. és 3. fokú rokonok elektrokardiográfiás és echokardiográfiás technikákkal történő vizsgálatával valósították meg. Vénás vért vettek a szondáktól és a rokonoktól a DNS-próbákkal végzett asszociációs vizsgálatokhoz, amelyekről ismert volt, hogy a 21-es kromoszómához és más kromoszómákon található génekhez kapcsolódnak, amelyek befolyásolhatják a szív embriogenezisét. A szegregációs elemzés a nem-szindrómás endokardiális párnahibákkal rendelkező alanyok családjaira összpontosított annak megállapítására, hogy van-e bizonyíték olyan jelentős génhibára, amely az atrioventricularis csatorna deformációit eredményezte. Ha és amikor ilyen bizonyítékot találtak, kapcsolódási vizsgálatokat végeztek annak érdekében, hogy meghatározzák a fő gén helyét a genomban.

Amikor a SCOR-t 1995-ben megújították, a cél az volt, hogy azonosítsák a jelölt gének polimorfizmusait, és felhasználják a polimorfizmusokat a betegek genetikai asszociációs vizsgálataihoz. Az alanyok között voltak Down-szindrómás és pitvar-kamrai csatorna defektusban szenvedők, nem Down-szindrómás személyek, akiknek pitvar-kamrai csatorna defektusa volt, Down-szindrómás alanyok, akiknek nincs funkcionális szívbetegségük, normál alanyok, akiknek nem volt szívbetegségük vagy Down-szindrómája, Down-szindrómás alanyok, akiknek perimembranosus interventricularis septum defektusa volt, és nem - Perimembranos interventricularis septum defektusokkal rendelkező alanyok. Ezenkívül a jelölt géneken belüli polimorfizmusokat, valamint a nagymértékben polimorf rövid tandem ismétlődő polimorfizmusokat (STRP-k) használták a gén genom-szintű kapcsolódási keresésében olyan nagycsaládokban, ahol több érintett egyed is van. Amikor az asszociációs vagy kapcsolódási vizsgálatok egy specifikus gén érintettségére utaltak, mutációkat kerestek a génben. Ezenkívül a kutatók megállapították, hogy egy valószínű jelölt kromoszómarégió (21q21.1-qter kromoszóma) részt vett nem-Downs AVCD-ben, molekuláris technikák segítségével allélveszteség, uniparentális diszómia és rejtélyes transzlokációk keresésére. Vizsgálták továbbá az endokardiális párnával és a kamrai sövényfejlődéssel összefüggő molekuláris genetikai variabilitást szívbetegségben szenvedő és szívbetegségben nem szenvedő betegeknél, valamint normál alanyoknál. Az alanyok hozzátartozóinál vizsgálatokat végeztek annak megállapítására, hogy van-e veleszületett szívhibájuk vagy bármilyen más veleszületett rendellenesség. Ezt családi törzskönyvek, kórtörténetek beszerzésével, valamint 1. fokú rokonok (és ha pozitív, 2. és 3. fokú rokonok) echokardiográfiás és elektrokardiográfiás technikák alkalmazásával valósították meg.

Az ebben a rekordban felsorolt ​​vizsgálat befejezési dátuma a Query View Report System (QVR) rendszerbe beírt "Befejezés dátuma" alapján történt.