Molekylær genetisk epidemiologi af endokardiepudedefekter - SCOR i pædiatrisk kardiovaskulær sygdom

BAGGRUND:

I 1987, da den tredje fornyelse af fornyelsen af ​​Iskæmisk Heart Disease Specialized Centres of Research blev overvejet, anbefalede Cardiology Advisory Committee, at omfanget af SCOR'erne skulle udvides til at omfatte perifer vaskulær sygdom, medfødt hjertesygdom og hjertesvigt. Det Nationale Rådgivende Råd for Hjerte, Lunge og Blod tilsluttede sig denne anbefaling, og anmodningen om ansøgninger om et specialiseret centre for forskning i koronar- og karsygdomme, hjertesvigt og medfødt hjertesygdom blev udstedt i juli 1987. Undersøgelsen blev fornyet i 1999 som P50HL62178.

DESIGN FORTÆLLING:

Begyndende i 1990 blev den molekylærgenetiske epidemiologi af endokardiepudedefekter i fire grupper af individer undersøgt i dette delprojekt inden for en SCOR i Pediatric Cardiovascular Disease. Forsøgspersonerne inkluderede dem med Downs syndrom og endokardiepudedefekter, dem med ikke-syndromiske endokardiepudedefekter, dem med Downs syndrom og ingen medfødt hjertesygdom og dem med normale hjerter. Undersøgelser blev udført hos disse personers pårørende for at fastslå, om de havde endokardiepudedefekter og andre kromosom 21-relaterede lidelser, såsom Downs syndrom og Alzheimers sygdom. Dette blev opnået ved at indhente familiestamtavler og undersøge 1., 2. og 3. grads slægtninge ved at bruge elektrokardiografiske og ekkokardiografiske teknikker. Venøst ​​blod blev opnået fra probands og slægtninge til associationsundersøgelser med DNA-prober, der var kendt for at relatere til kromosom 21 og til gener placeret på andre kromosomer, som kan påvirke hjerte-embryogenese. Segregationsanalyse fokuserede på familier af forsøgspersoner med ikke-syndromiske endokardiepudedefekter for at bestemme, om der var bevis for en større gendefekt, som resulterede i deformiteter af den atrioventrikulære kanal. Hvis og når sådanne beviser blev fundet, blev koblingsundersøgelser udført i et forsøg på at lokalisere det store gens placering i genomet.

Da SCOR blev fornyet i 1995, var målene at identificere polymorfismer i kandidatgener og at bruge polymorfismerne til genetiske associationsstudier hos patienter. Forsøgspersonerne omfattede dem med Downs syndrom og atrioventrikulære kanaldefekter, ikke-Down-personer med atrioventrikulære kanaldefekter, Downs syndrom-personer uden funktionel hjertesygdom, normale forsøgspersoner uden hjertesygdom eller Downs syndrom, Downs syndrom-personer med perimembranøse interventrikulære septumdefekter og ikke -Down emner med perimembranøse interventrikulære septumdefekter. Derudover blev polymorfier inden for kandidatgener, såvel som de meget polymorfe korte tandem-gentagelsespolymorfier (STRP'er), brugt i en genom-dækkende koblingssøgning efter genet i store familier med flere berørte individer. Når associations- eller koblingsundersøgelser antydede involvering af et specifikt gen, blev der udført en søgning efter mutationer i genet. Derudover fastslog efterforskerne, om en sandsynlig kandidat kromosomal region (kromosom 21q21.1-qter) var involveret i ikke-Downs AVCD ved at bruge molekylære teknikker til at søge efter alleltab, uniparental disomi og kryptiske translokationer. De undersøgte også den molekylære genetiske variabilitet forbundet med endokardiepude og ventrikulær septaludvikling hos Downs syndrom-personer med og uden hjertesygdom og hos normale forsøgspersoner. Undersøgelser blev udført hos disse forsøgspersoners pårørende for at fastslå, om de havde medfødte hjertefejl eller andre medfødte anomalier. Dette blev opnået ved at indhente familiestamtavler, medicinske historier og undersøge 1. grads slægtninge (og, hvis positive, 2. og 3. grad slægtninge) ved at bruge ekkokardiografiske og elektrokardiografiske teknikker.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Completed Date" indtastet i Query View Report System (QVR).