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조혈암 환자 치료에서 Fludarabine Phosphate, 저선량 전신 방사선 조사 및 기증자 줄기 세포 이식 후 Cyclosporine, Mycophenolate Mofetil, 기증자 림프구 주입

2020년 1월 17일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center

Fludarabine, 저용량 TBI, PBSC 주입 및 Cyclosporine 및 Mycophenolate Mofetil로 이식 후 면역 억제를 사용하는 환자에서 혼합 조혈 키메라증 유도

이 임상 시험은 조혈암 환자를 치료하기 위해 플루다라빈 인산염, 저용량 전신 방사선 조사, 기증자 줄기 세포 이식에 이어 사이클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸 및 기증자 림프구 주입을 연구합니다. 기증자 말초 혈액 조혈모세포 이식 전에 인산플루다라빈과 같은 저용량의 화학요법과 전신 방사선 조사(TBI)를 실시하면 암세포의 성장을 멈추는 데 도움이 됩니다. 또한 환자의 면역 반응이 기증자의 줄기 세포를 거부하는 것을 막을 수도 있습니다. 기증된 줄기 세포는 환자의 면역 세포를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과). 이식 후 공여자의 T 세포를 주입하면(공여자 림프구 주입) 이 효과를 높이는 데 도움이 될 수 있습니다. 때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 이식 후 사이클로스포린과 마이코페놀레이트 모페틸을 투여하면 이런 일이 발생하는 것을 막을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

기본 목표:

I. 동종이계 줄기 세포 이식으로 치료 가능한 악성 질환 환자를 위한 비골수파괴 조절 요법에 플루다라빈(플루다라빈 인산염)을 추가하는 것과 관련된 이식 거부 위험을 추정하고 이 비율을 이전에 플루다라빈 없이 치료받은 환자에서 관찰된 비율과 비교합니다. .

II. 저용량 전신 방사선 조사(TBI), 플루다라빈, 말초혈액 줄기세포(PBSC) 주입 및 사이클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸.

개요:

컨디셔닝 요법: 환자는 -4일에서 -2일 사이에 인산플루다라빈을 정맥주사(IV)하고 0일에는 저용량 TBI를 시행합니다. (참고: 0일 전 90일 이내에 자가 이식을 받은 환자는 인산플루다라빈을 투여받지 않습니다. .)

PBSC 주입: 환자는 0일에 동종이계 PBSC 이식을 받습니다.

면역억제: 환자는 -3일에서 35일까지 1일 2회(BID) 사이클로스포린 경구 투여(PO)를 받고 56일까지 감량합니다. 환자는 0-27일에 마이코페놀레이트 모페틸 PO BID를 받습니다.

이식 후 기증자 림프구 주입(DLI): 56일에 안정적인 혼합 키메라증이 있고 GVHD의 증거가 없는 환자는 65일에 30분 동안 DLI IV를 받습니다. 완전한 반응이 없는 환자, 완전 공여자 키메라증 및 2개월 후 GVHD는 더 높은 세포 수에서 추가 DLI를 겪습니다. 65일 간격으로 최대 6개의 DLI를 제공할 수 있습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 4, 6, 12, 18 및 24개월에 그리고 그 후 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • University of Torino

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

74년 이하 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 49세 초과 및 75세 미만의 비호지킨 림프종(NHL), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 근치적 자가 이식에 적합하지 않거나 이전 자가 이식에 실패한 다발성 골수종 환자; NHL 및 CLL 환자는 이전에 알킬화제 및/또는 플루다라빈 치료에 실패했거나 재발 위험이 높아야 합니다. 다발성 골수종 환자는 2기 또는 3기 질환이 있어야 하고 이전에 화학 요법을 받았어야 합니다.
  • NHL, CLL 또는 다발성 골수종이 있는 50세 미만의 환자는 사전 자가 이식 또는 기존 의학적 상태를 통해 요법 관련 독성 위험이 높습니다.
  • 신장, 간, 폐 및 심장에 영향을 미치는 기존의 만성 질환을 통해 표준 고용량을 사용하는 요법 관련 독성의 위험이 높은 것으로 간주되는 동종 골수 이식(BMT)으로 치료할 수 있는 다른 악성 질환이 있는 75세 미만의 환자 요법; 다음 질병이 유력한 후보입니다.

    • 골수이형성 증후군
    • 골수 증식 증후군
    • 모세포가 10% 미만인 급성 백혈병
    • 아밀로이드증
    • 호지킨병
    • 신장 세포 암종
  • 표준 동종이식을 거부하는 다른 악성 종양이 있는 환자는 FHCRC(Fred Hutchinson Cancer Research Center) 키메라 그룹의 발표 및 승인 후 이식 승인을 받을 수 있습니다.
  • 기증자:

    • 인간 백혈구 항원(HLA) 유전자형 또는 표현형이 동일한 친족 기증자
    • 기증자는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 투여 및 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
    • 기증자는 백혈구분리술을 위한 적절한 정맥을 가지고 있거나 중심 정맥 카테터(대퇴부, 쇄골하부) 배치에 동의해야 합니다.
    • 연령 < 75세

제외 기준:

  • 우선 순위가 높은 치유적 자가 이식에 적합
  • 최소 질환 상태가 아닌 한 빠르게 진행되는 공격적인 NHL 환자
  • 활성 중추신경계(CNS) 관련 질환
  • 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
  • 임신한 여성
  • 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 환자
  • 심장 박출률 < 40%
  • 폐 기능 검사에서 중증 결함(결함은 현재 경증, 중등도 및 중증으로 분류됨) 또는 지속적으로 보충 산소 공급을 받음
  • 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배
  • 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) 및 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) 정상 상한치의 4배
  • 카르노프스키 점수 < 50
  • 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
  • 신부전이 있는 환자는 자격이 있지만 신장이 손상된 환자(혈청 크레아티닌 2.0 초과)는 신장 기능이 더 손상될 가능성이 높으며 적절한 혈청 사이클로스포린 수치를 유지해야 하기 때문에 혈액 투석(영구적일 수 있음)이 필요할 수 있습니다.
  • 기증자:

    • 일란성 쌍둥이
    • 12세 미만
    • 임신
    • HIV 감염
    • 적절한 정맥 접근을 달성할 수 없음
    • G-CSF에 대한 알려진 알레르기
    • 현재 심각한 전신 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(플루다라빈 인산염, TBI, PBSC 이식, DLI)

컨디셔닝 요법: 환자는 -4일에서 -2일 사이에 인산플루다라빈 정맥 주사를 받고 0일에는 저용량 TBI를 시행합니다. (참고: 0일 전 90일 이내에 자가 이식을 받은 환자는 인산플루다라빈을 투여받지 않습니다.)

PBSC 주입: 환자는 0일에 동종이계 PBSC 이식을 받습니다.

면역억제: 환자는 -3~35일에 사이클로스포린 PO BID를 받고 56일까지 테이퍼링합니다. 환자는 0-27일에 마이코페놀레이트 모페틸 PO BID를 받습니다.

이식 후 DLI: 56일에 안정적인 혼합 키메라증이 있고 GVHD의 증거가 없는 환자는 65일에 30분 동안 DLI IV를 시행합니다. 완전한 반응이 없는 환자, 완전 공여자 키메라증 및 2개월 후 GVHD는 더 높은 세포 수에서 추가 DLI를 겪습니다. 65일 간격으로 최대 6개의 DLI를 제공할 수 있습니다.

상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
TBI를 받다
다른 이름들:
  • TBI
주어진 PO
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
주어진 PO
다른 이름들:
  • 사이클로스포린
  • 사이클로스포린 A
  • CYSP
  • 산디뮨
동종이계 PBSC 이식
DLI 진행
동종이계 PBSC 이식
다른 이름들:
  • PBPC 이식
  • PBSC 이식
  • 말초 혈액 전구 세포 이식
  • 이식, 말초혈액줄기세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
플루다라빈 포스페이트를 첨가하여 검출 가능한 말초 혈액 기증자 T 세포의 부재로 정의되는 이식편 거부 위험
기간: 56일까지
56일까지
급성 등급 II/IV GVHD의 발생률
기간: 마지막 DLI 이후 최대 90일
마지막 DLI 이후 최대 90일
만성 GVHD의 발생률
기간: 최대 24개월
최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
초기 PBSC 주입 후 골수억제 발생률(ANC < 500/ul > 2일, 혈소판 < 20,000/ul > 2일)
기간: 56일까지
56일까지
DLI에 대한 악성 반응
기간: 최대 24개월
최대 24개월
DLI 후 무형성증 발생
기간: 최대 24개월
최대 24개월
혼합된 전체 림프계 키메라로 전환하는 데 필요한 CD3+ 세포의 용량
기간: 최대 24개월
최대 24개월
비재발성 사망의 발생률
기간: 최대 24개월
최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2000년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2005년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2000년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 6월 8일

처음 게시됨 (추정)

2004년 6월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 1월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 17일

마지막으로 확인됨

2020년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1533.00 (기타 식별자: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
  • P01CA078902 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2013-01634 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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