Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabinefosfaat, lage dosis totale lichaamsbestraling en donorstamceltransplantatie gevolgd door ciclosporine, mycofenolaatmofetil, donorlymfocyteninfusie bij de behandeling van patiënten met hematopoëtische kanker

17 januari 2020 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Inductie van gemengd hematopoëtisch chimerisme bij patiënten die fludarabine, lage dosis TBI, PBSC-infusie en immunosuppressie na transplantatie gebruiken met ciclosporine en mycofenolaatmofetil

Deze klinische studie bestudeert fludarabinefosfaat, lage dosis bestraling van het hele lichaam en donorstamceltransplantatie gevolgd door ciclosporine, mycofenolaatmofetil en donorlymfocyteninfusie bij de behandeling van patiënten met hematopoëtische kanker. Het geven van lage doses chemotherapie, zoals fludarabinefosfaat, en totale lichaamsbestraling (TBI) vóór een donorperifere bloedstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat de immuunrespons van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Het geven van een infuus met de T-cellen van de donor (donorlymfocyteninfuus) na de transplantatie kan dit effect helpen versterken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van ciclosporine en mycofenolaatmofetil na de transplantatie kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het risico van transplantaatafstoting geassocieerd met de toevoeging van fludarabine (fludarabinefosfaat) aan een niet-myeloablatief conditioneringsregime te schatten voor patiënten met kwaadaardige ziekten die kunnen worden behandeld door allogene stamceltransplantatie en dit percentage te vergelijken met het percentage dat werd waargenomen bij patiënten die eerder zonder fludarabine werden behandeld .

II. Om het percentage graad acute II/IV graft-vs-host-ziekte (GVHD) en chronische GVHD te schatten bij patiënten die werden behandeld met een lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI), fludarabine, infusie van perifere bloedstamcellen (PBSC) en immunosuppressie met ciclosporine en mycofenolaatmofetil.

OVERZICHT:

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) op dag -4 tot -2 en ondergaan een lage dosis TBI op dag 0. (Opmerking: patiënten die binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 0 een autologe transplantatie hebben ondergaan, zullen geen fludarabinefosfaat krijgen. .)

PBSC-INFUSIE: Patiënten ondergaan een allogene PBSC-transplantatie op dag 0.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen cyclosporine oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag -3 tot 35 met een afbouw naar dag 56. Patiënten krijgen mycofenolaatmofetil PO BID op dag 0-27.

POST-TRANSPLANTATIE DONOR LYMFOCYTE INFUSION (DLI): Patiënten met stabiel gemengd chimerisme op dag 56, en zonder bewijs van GVHD, ondergaan DLI IV gedurende 30 minuten op dag 65. Patiënten zonder volledige respons, volledig donorchimerisme en GVHD na 2 maanden ondergaan verdere DLI bij hogere celaantallen. Er kunnen maximaal 6 DLI's worden gegeven met een tussenpoos van 65 dagen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 4, 6, 12, 18 en 24 maanden en daarna jaarlijks gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Torino, Italië, 10126
        • University of Torino
  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 74 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van > 49 jaar en < 75 jaar met non-Hodgkin-lymfoom (NHL), chronische lymfatische leukemie (CLL) en multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor een curatieve autologe transplantatie of bij wie een eerdere autologe transplantatie is mislukt; patiënten met NHL en CLL moeten bij eerdere therapie met een alkylerend middel en/of fludarabine gefaald hebben, of een hoog risico lopen op terugval; patiënten met multipel myeloom moeten stadium II of III hebben en voorafgaande chemotherapie hebben ondergaan
  • Patiënten < 50 jaar met NHL, CLL of multipel myeloom met een hoog risico op regime-gerelateerde toxiciteit door eerdere autologe transplantatie of door reeds bestaande medische aandoeningen

  • Patiënten < 75 jaar met andere kwaadaardige ziekten die behandeld kunnen worden met allogene beenmergtransplantatie (BMT) die door reeds bestaande chronische ziekten die de nieren, lever, longen en het hart aantasten geacht worden een hoog risico te lopen op aan het regime gerelateerde toxiciteit bij gebruik van een standaard hoge dosis regimes; de volgende ziekten zijn de waarschijnlijke kandidaten:

    • Myelodysplastische syndromen
    • Myeloproliferatieve syndromen
    • Acute Leukemie met < 10% blasten
    • amyloïdose
    • de ziekte van Hodgkin
    • Niercelcarcinoom
  • Patiënten met andere maligniteiten die standaard allotransplantaten weigeren, kunnen worden goedgekeurd voor transplantatie na presentatie en goedkeuring door de chimerismegroep van het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)

  • DONATEUR:

    • Humaan leukocytenantigeen (HLA) genotypisch of fenotypisch identieke verwante donor
    • Donor moet toestemming geven voor toediening van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en leukoferese
    • Donor moet voldoende aderen hebben voor leukoferese of akkoord gaan met plaatsing van een centrale veneuze katheter (femoraal, subclavia)
    • Leeftijd < 75 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Komt in aanmerking voor een curatieve autologe transplantatie met hoge prioriteit
  • Patiënten met snel progressieve agressieve NHL, tenzij in minimale ziektetoestand
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte
  • Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
  • Vrouwtjes die zwanger zijn
  • Patiënten die humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief zijn
  • Cardiale ejectiefractie < 40%
  • Ernstige defecten bij het testen van de longfunctie (defecten worden momenteel gecategoriseerd als mild, matig en ernstig) zoals gedefinieerd door de longarts, of het ontvangen van aanvullende continue zuurstof
  • Totaal bilirubine > 2 x de bovengrens van normaal
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) 4 x de bovengrens van normaal
  • Karnofsky-score < 50
  • Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie
  • Patiënten met nierfalen komen in aanmerking, maar patiënten met een verminderde nierfunctie (serumcreatinine hoger dan 2,0) zullen waarschijnlijk een verdere aantasting van de nierfunctie hebben en kunnen hemodialyse nodig hebben (die permanent kan zijn) vanwege de noodzaak om adequate serumcyclosporinespiegels te handhaven

  • DONATEUR:

    • Eeneiige tweeling
    • Leeftijd jonger dan 12 jaar
    • Zwangerschap
    • Infectie met HIV
    • Onvermogen om adequate veneuze toegang te bereiken
    • Bekende allergie voor G-CSF
    • Huidige ernstige systemische ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (fludarabinefosfaat, TBI, PBSC-transplantatie, DLI)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan een lage dosis TBI op dag 0. (Opmerking: patiënten die binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 0 een autologe transplantatie hebben ondergaan, zullen geen fludarabinefosfaat krijgen.)

PBSC-INFUSIE: Patiënten ondergaan een allogene PBSC-transplantatie op dag 0.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine PO BID op dag -3 tot 35 met een afbouw naar dag 56. Patiënten krijgen mycofenolaatmofetil PO BID op dag 0-27.

POST-TRANSPLANTATIE DLI: Patiënten met stabiel gemengd chimerisme op dag 56, en zonder bewijs van GVHD, ondergaan DLI IV gedurende 30 minuten op dag 65. Patiënten zonder volledige respons, volledig donorchimerisme en GVHD na 2 maanden ondergaan verdere DLI bij hogere celaantallen. Er kunnen maximaal 6 DLI's worden gegeven met een tussenpoos van 65 dagen.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Straling: totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Geneesmiddel: ciclosporine
Gegeven PO
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • CYSP
  • Sandimmuun
Procedure: niet-myeloablatieve allogene hematopoietische stamceltransplantatie
Allogene PBSC-transplantatie ondergaan
Biologisch: donor lymfocyten
DLI ondergaan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Allogene PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Risico op transplantaatafstoting gedefinieerd als de afwezigheid van detecteerbare perifere bloeddonor-T-cellen met toevoeging van fludarabinefosfaat
Tijdsspanne: Tot dag 56
Tot dag 56
Incidentie van acute graad II/IV GVHD
Tijdsspanne: Tot dag 90 na de laatste DLI
Tot dag 90 na de laatste DLI
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van myelosuppressie (ANC < 500/ul gedurende > 2 dagen, bloedplaatjes < 20.000/ul gedurende > 2 dagen) na initiële PBSC-infusie
Tijdsspanne: Tot dag 56
Tot dag 56
Reactie van maligniteit op DLI
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Incidentie van aplasie na DLI
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Dosis CD3+-cellen vereist om gemengde chimaera's om te zetten in volledige lymfoïde chimaera's
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Incidentie van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1533.00 (Andere identificatie: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P01CA078902 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-01634 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren