Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fludarabin-fosfat, lavdosis total-kropsbestråling og donorstamcelletransplantation efterfulgt af cyclosporin, mycophenolatmofetil, donorlymfocytinfusion til behandling af patienter med hæmatopoietisk cancer

17. januar 2020 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Induktion af blandet hæmatopoietisk kimærisme hos patienter, der bruger fludarabin, lavdosis TBI, PBSC-infusion og post-transplantation immunsuppression med cyclosporin og mycophenolatmofetil

Dette kliniske forsøg studerer fludarabinphosphat, lavdosis bestråling af hele kroppen og donorstamcelletransplantation efterfulgt af cyclosporin, mycophenolatmofetil og donorlymfocytinfusion til behandling af patienter med hæmatopoietisk cancer. At give lave doser kemoterapi, såsom fludarabinphosphat, og total kropsbestråling (TBI) før en donor-perifer blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det kan også forhindre patientens immunrespons i at afvise donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). At give en infusion af donorens T-celler (donorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan være med til at øge denne effekt. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af cyclosporin og mycophenolatmofetil efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere risikoen for graftafstødning forbundet med tilsætning af fludarabin (fludarabinphosphat) til et ikke-myeloablativt konditioneringsregime for patienter med maligne sygdomme, der kan behandles med allogen stamcelletransplantation, og sammenligne denne frekvens med den, der er observeret blandt patienter, der tidligere er behandlet uden fludarabin .

II. At estimere frekvensen af ​​grad af akut II/IV graft-vs-host-sygdom (GVHD) og kronisk GVHD hos patienter behandlet med lavdosis total-body irradiation (TBI), fludarabin, perifere blodstamceller (PBSC) infusion og immunsuppression med cyclosporin og mycophenolatmofetil.

OMRIDS:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinphosphat intravenøst ​​(IV) på dag - 4 til -2 og gennemgår lavdosis TBI på dag 0. (Bemærk: Patienter, der har fået en autolog transplantation inden for 90 dage før dag 0, vil ikke modtage fludarabinphosphat .)

PBSC-INFUSION: Patienter gennemgår allogen PBSC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag -3 til 35 med en nedtrapning til dag 56. Patienter får mycophenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POSTRANSPLANTATION DONOR LYMFOCYTINFUSION (DLI): Patienter med stabil blandet kimærisme på dag 56 og uden tegn på GVHD, gennemgår DLI IV over 30 minutter på dag 65. Patienter uden et fuldstændigt respons, fuld donorkimerisme og GVHD efter 2 måneder gennemgår yderligere DLI ved højere celleantal. Op til 6 DLI'er kan gives med 65 dages mellemrum.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 4, 6, 12, 18 og 24 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 74 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen > 49 år og < 75 år med non-Hodgkin-lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og myelomatose, som ikke er berettiget til en helbredende autolog transplantation, eller som har fejlet tidligere autolog transplantation; patienter med NHL og CLL skal have svigtet tidligere behandling med et alkyleringsmiddel og/eller fludarabin eller have høj risiko for tilbagefald; patienter med myelomatose skal have stadium II eller III sygdom og have modtaget forudgående kemoterapi
  • Patienter < 50 år med NHL, CLL eller myelomatose med høj risiko for regimerelateret toksicitet gennem tidligere autolog transplantation eller gennem allerede eksisterende medicinske tilstande
  • Patienter < 75 år med andre maligne sygdomme, der kan behandles med allogen knoglemarvstransplantation (BMT), som gennem eksisterende kronisk sygdom, der påvirker nyrer, lever, lunger og hjerte, anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet ved brug af standard højdosis kure; følgende sygdomme er de sandsynlige kandidater:

    • Myelodysplastiske syndromer
    • Myeloproliferative syndromer
    • Akut leukæmi med < 10 % blaster
    • Amyloidose
    • Hodgkins sygdom
    • Nyrecellekarcinom
  • Patienter med andre maligniteter, der falder med standard allotransplantater, kan godkendes til transplantation efter præsentation og godkendelse af Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) kimærgruppe
  • DONOR:

    • Humant leukocytantigen (HLA) genotypisk eller fænotypisk identisk relateret donor
    • Donor skal give samtykke til administration af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og leukoferese
    • Donor skal have tilstrækkelige vener til leukoferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia)
    • Alder < 75 år

Ekskluderingskriterier:

  • Berettiget til en højprioritet helbredende autolog transplantation
  • Patienter med hurtigt fremadskridende aggressiv NHL, medmindre de er i minimal sygdomstilstand
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med sygdom
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Kvinder, der er gravide
  • Patienter, som er positive med human immundefektvirus (HIV).
  • Hjerteudstødningsfraktion < 40 %
  • Alvorlige defekter i lungefunktionstestning (defekter er i øjeblikket kategoriseret som milde, moderate og svære) som defineret af lungekonsulenten, eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
  • Total bilirubin > 2 x den øvre normalgrænse
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) og serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) 4 x den øvre grænse for normal
  • Karnofsky-score <50
  • Patienter med dårligt kontrolleret hypertension
  • Patienter med nyresvigt er kvalificerede, men patienter med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin større end 2,0) vil sandsynligvis have yderligere kompromittering af nyrefunktionen og kan kræve hæmodialyse (som kan være permanent) på grund af behovet for at opretholde tilstrækkelige serum-cyclosporinniveauer
  • DONOR:

    • Identisk tvilling
    • Alder under 12 år
    • Graviditet
    • Infektion med HIV
    • Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
    • Kendt allergi over for G-CSF
    • Aktuel alvorlig systemisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (fludarabinphosphat, TBI, PBSC-transplantation, DLI)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter modtager fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2 og gennemgår lavdosis TBI på dag 0. (Bemærk: Patienter, der har fået en autolog transplantation inden for 90 dage før dag 0, vil ikke modtage fludarabinphosphat.)

PBSC-INFUSION: Patienter gennemgår allogen PBSC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin PO BID på dag -3 til 35 med en nedtrapning til dag 56. Patienter får mycophenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POST TRANSPLANTATION DLI: Patienter med stabil blandet kimærisme på dag 56 og uden tegn på GVHD gennemgår DLI IV over 30 minutter på dag 65. Patienter uden et fuldstændigt respons, fuld donorkimerisme og GVHD efter 2 måneder gennemgår yderligere DLI ved højere celleantal. Op til 6 DLI'er kan gives med 65 dages mellemrum.

Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • TBI
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Givet PO
Andre navne:
  • ciclosporin
  • cyclosporin
  • cyclosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Gennemgå allogen PBSC-transplantation
Gennemgå DLI
Gennemgå allogen PBSC-transplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
  • transplantation, perifer blodstamcelle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Risiko for graftafstødning defineret som fraværet af påviselige perifere bloddonor-T-celler med tilsætning af fludarabinphosphat
Tidsramme: Op til dag 56
Op til dag 56
Forekomst af akut grad II/IV GVHD
Tidsramme: Op til dag 90 efter sidste DLI
Op til dag 90 efter sidste DLI
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af myelosuppression (ANC < 500/ul i > 2 dage, blodplader < 20.000/ul i > 2 dage) efter initial PBSC-infusion
Tidsramme: Op til dag 56
Op til dag 56
Malignitetsreaktion på DLI
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Forekomst af aplasi efter DLI
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Dosis af CD3+ celler påkrævet for at omdanne blandede til fulde lymfoide kimærer
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2004

Først opslået (Skøn)

9. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1533.00 (Anden identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P01CA078902 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-01634 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

3
Abonner