Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fludarabin fosfát, nízké dávky celkového ozáření těla a transplantace dárcovských kmenových buněk následovaná cyklosporinem, mykofenolát mofetilem, infuzí dárcovských lymfocytů při léčbě pacientů s rakovinou krvetvorby

17. ledna 2020 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Indukce smíšeného hematopoetického chimérismu u pacientů užívajících fludarabin, nízkou dávku TBI, infuzi PBSC a posttransplantační imunosupresi s cyklosporinem a mykofenolátmofetilem

Tato klinická studie studuje fludarabin fosfát, nízkodávkové ozáření celého těla a transplantaci dárcovských kmenových buněk následovanou cyklosporinem, mykofenolát mofetilem a infuzí dárcovských lymfocytů při léčbě pacientů s rakovinou krvetvorby. Podání nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin fosfát, a celkové ozáření těla (TBI) před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit imunitní reakci pacienta odmítnout kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze T lymfocytů dárce (infuze dárcovských lymfocytů) po transplantaci může pomoci tento účinek zvýšit. Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu a mykofenolát mofetilu po transplantaci může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout riziko rejekce štěpu spojeného s přidáním fludarabinu (fludarabin fosfát) do nemyeloablativního přípravného režimu u pacientů s maligními onemocněními léčitelnými alogenní transplantací kmenových buněk a porovnat tuto míru s mírou pozorovanou u pacientů dříve léčených bez fludarabinu .

II. Odhadnout míru akutní II/IV reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a chronické GVHD u pacientů léčených nízkou dávkou ozáření celého těla (TBI), fludarabinem, infuzí periferních krevních kmenových buněk (PBSC) a imunosupresí s cyklosporin a mykofenolát mofetil.

OBRYS:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) ve dnech - 4 až -2 a podstoupí nízkou dávku TBI v den 0. (Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci během 90 dnů před dnem 0, nedostanou fludarabin fosfát .)

INFUZE PBSC: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci PBSC v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech -3 až 35 s postupným snižováním do 56. dne. Pacienti dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27.

POSTTRANSPLANTAČNÍ INFUZE DÁRCOVSKÝCH LYMFOCYTŮ (DLI): Pacienti se stabilním smíšeným chimérismem v den 56 a bez průkazu GVHD podstoupí DLI IV po dobu 30 minut v den 65. Pacienti bez kompletní odpovědi, plného chimérismu dárce a GVHD po 2 měsících podstupují další DLI při vyšším počtu buněk. Lze podat až 6 DLI s odstupem 65 dnů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4, 6, 12, 18 a 24 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Torino
  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 74 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku > 49 let a < 75 let s non-Hodgkinským lymfomem (NHL), chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí pro kurativní autologní transplantaci nebo u kterých selhala předchozí autologní transplantace; u pacientů s NHL a CLL musí selhat předchozí léčba alkylačním činidlem a/nebo fludarabinem nebo musí mít vysoké riziko relapsu; pacienti s mnohočetným myelomem musí mít onemocnění stadia II nebo III a podstoupili předchozí chemoterapii
  • Pacienti ve věku < 50 let s NHL, CLL nebo mnohočetným myelomem s vysokým rizikem toxicity související s režimem v důsledku předchozí autologní transplantace nebo v důsledku již existujícího zdravotního stavu

  • Pacienti ve věku < 75 let s jinými maligními onemocněními léčitelnými alogenní transplantací kostní dřeně (BMT), u kterých je kvůli preexistujícímu chronickému onemocnění postihující ledviny, játra, plíce a srdce považováno za vysoce rizikové pro toxicitu související s režimem při použití standardní vysoké dávky režimy; následující onemocnění jsou pravděpodobnými kandidáty:

    • Myelodysplastické syndromy
    • Myeloproliferativní syndromy
    • Akutní leukémie s < 10 % výbuchů
    • Amyloidóza
    • Hodgkinova nemoc
    • Renální buněčný karcinom
  • Pacienti s jinými zhoubnými nádory, které snižují standardní aloštěpy, mohou být schváleny k transplantaci po předložení a schválení chimérickou skupinou Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)

  • DÁRCE:

    • Lidský leukocytární antigen (HLA) genotypicky nebo fenotypově identický příbuzný dárce
    • Dárce musí souhlasit s podáním faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a leukoferézou
    • Dárce musí mít adekvátní žíly pro leukoferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)
    • Věk < 75 let

Kritéria vyloučení:

  • Způsobilé pro kurativní autologní transplantaci s vysokou prioritou
  • Pacienti s rychle progresivní agresivní NHL, pokud nejsou v minimálním stavu onemocnění
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) onemocněním
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Ženy, které jsou těhotné
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Srdeční ejekční frakce < 40 %
  • Těžké defekty při testování funkce plic (defekty jsou v současné době kategorizovány jako mírné, střední a těžké), jak je definováno plicním konzultantem, nebo při podávání doplňkového nepřetržitého kyslíku
  • Celkový bilirubin > 2 x horní hranice normálu
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) a sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) 4 x horní hranice normálu
  • Karnofského skóre < 50
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí
  • Pacienti s renálním selháním jsou způsobilí, ale pacienti s renálním zhoršením (sérový kreatinin vyšší než 2,0) budou mít pravděpodobně další zhoršení renálních funkcí a mohou vyžadovat hemodialýzu (která může být trvalá) kvůli potřebě udržovat adekvátní hladiny cyklosporinu v séru.

  • DÁRCE:

    • Identické dvojče
    • Věk méně než 12 let
    • Těhotenství
    • Infekce virem HIV
    • Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
    • Známá alergie na G-CSF
    • Současné závažné systémové onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (fludarabin fosfát, TBI, transplantace PBSC, DLI)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2 a podstoupí nízkou dávku TBI v den 0. (Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci během 90 dnů před dnem 0, nedostanou fludarabin fosfát.)

INFUZE PBSC: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci PBSC v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO BID ve dnech -3 až 35 s postupným snižováním do 56. dne. Pacienti dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27.

POSTTRANSPLANTAČNÍ DLI: Pacienti se stabilním smíšeným chimérismem v den 56 a bez známek GVHD podstoupí DLI IV po dobu 30 minut v den 65. Pacienti bez kompletní odpovědi, plného chimérismu dárce a GVHD po 2 měsících podstupují další DLI při vyšším počtu buněk. Lze podat až 6 DLI s odstupem 65 dnů.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: cyklosporin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC
Biologický: dárcovských lymfocytů
Podstoupit DLI
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Riziko rejekce štěpu definované jako nepřítomnost detekovatelných T-buněk dárce periferní krve s přídavkem fludarabin-fosfátu
Časové okno: Až do dne 56
Až do dne 56
Výskyt akutní GVHD II/IV stupně
Časové okno: Až do 90. dne po posledním DLI
Až do 90. dne po posledním DLI
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt myelosuprese (ANC < 500/ul po dobu > 2 dnů, krevní destičky < 20 000/ul po dobu > 2 dnů) po úvodní infuzi PBSC
Časové okno: Až do dne 56
Až do dne 56
Reakce malignity na DLI
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Výskyt aplazie po DLI
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Dávka CD3+ buněk potřebná pro konverzi smíšených na plné lymfoidní chiméry
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2004

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1533.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01CA078902 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-01634 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom stadia II

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit