Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosforan fludarabiny, napromienianie całego ciała małymi dawkami i przeszczep komórek macierzystych dawcy, a następnie cyklosporyna, mykofenolan mofetylu i wlew limfocytów dawcy w leczeniu pacjentów z rakiem krwiotwórczym

17 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Indukcja mieszanego chimeryzmu hematopoetycznego u pacjentów stosujących fludarabinę, małe dawki TBI, infuzję PBSC i immunosupresję po przeszczepie za pomocą cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu

To badanie kliniczne bada fosforan fludarabiny, napromieniowanie całego ciała małymi dawkami i przeszczep komórek macierzystych dawcy, a następnie cyklosporynę, mykofenolan mofetylu i wlew limfocytów dawcy w leczeniu pacjentów z rakiem układu krwiotwórczego. Podanie niskich dawek chemioterapii, takich jak fosforan fludarabiny i napromieniowanie całego ciała (TBI) przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymywać odpowiedź immunologiczną pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Podanie infuzji komórek T dawcy (infuzja limfocytów dawcy) po przeszczepie może pomóc w zwiększeniu tego efektu. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie ryzyka odrzucenia przeszczepu związanego z dodaniem fludarabiny (fosforanu fludarabiny) do niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania u pacjentów z chorobami nowotworowymi, które można leczyć allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych i porównanie tego odsetka z obserwowanym u pacjentów wcześniej leczonych bez fludarabiny .

II. Aby oszacować częstość ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i przewlekłej GVHD stopnia II/IV u pacjentów leczonych napromienianiem całego ciała (TBI), fludarabiną, infuzją komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) i immunosupresją za pomocą cyklosporyna i mykofenolan mofetylu.

ZARYS:

SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2 i przechodzą TBI w małej dawce w dniu 0. (Uwaga: Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep w ciągu 90 dni przed dniem 0, nie otrzymają fosforanu fludarabiny .)

INFUZJA PBSC: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep PBSC w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach od -3 do 35 ze stopniem zmniejszania do dnia 56. Pacjenci otrzymują mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27.

INFUZJA LIMFOCYTÓW DAWCY PO PRZESZCZEPIENIU (DLI): Pacjenci ze stabilnym chimeryzmem mieszanym w dniu 56 i bez objawów GVHD są poddawani DLI IV przez 30 minut w dniu 65. Pacjenci bez pełnej odpowiedzi, pełnego chimeryzmu dawcy i GVHD po 2 miesiącach przechodzą dalsze DLI przy wyższych liczbach komórek. Maksymalnie 6 DLI może zostać wydanych w odstępie 65 dni.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się po 4, 6, 12, 18 i 24 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • University of Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 74 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku > 49 lat i < 75 lat z chłoniakiem nieziarniczym (NHL), przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) i szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu prowadzącego do wyleczenia lub u których wcześniejszy przeszczep autologiczny zakończył się niepowodzeniem; u pacjentów z NHL i CLL wcześniejsza terapia środkiem alkilującym i/lub fludarabiną zakończyła się niepowodzeniem lub istnieje wysokie ryzyko nawrotu choroby; pacjenci ze szpiczakiem mnogim muszą być w stadium II lub III i otrzymać wcześniej chemioterapię
  • Pacjenci w wieku < 50 lat z NHL, CLL lub szpiczakiem mnogim z wysokim ryzykiem toksyczności związanej ze schematem leczenia, po wcześniejszym przeszczepie autologicznym lub z powodu wcześniej istniejących schorzeń

  • Pacjenci w wieku < 75 lat z innymi chorobami nowotworowymi, których można leczyć allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego (BMT), u których z powodu istniejącej wcześniej przewlekłej choroby nerek, wątroby, płuc i serca, uważa się, że są narażeni na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia przy zastosowaniu standardowych dużych dawek reżimy; prawdopodobnymi kandydatami są następujące choroby:

    • Zespoły mielodysplastyczne
    • Zespoły mieloproliferacyjne
    • Ostra białaczka z <10% blastów
    • amyloidoza
    • choroba Hodgkina
    • Rak nerkowokomórkowy
  • Pacjenci z innymi nowotworami odrzucającymi standardowe alloprzeszczepy mogą zostać zatwierdzeni do przeszczepu po przedstawieniu i zatwierdzeniu przez grupę chimeryczną Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)

  • DAWCA:

    • Ludzki antygen leukocytarny (HLA) genotypowo lub fenotypowo identyczny spokrewniony dawca
    • Dawca musi wyrazić zgodę na podanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i leukoferezę
    • Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukoferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)
    • Wiek < 75 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Kwalifikuje się do przeszczepu autologicznego o wysokim priorytecie
  • Pacjenci z szybko postępującym agresywnym NHL, chyba że są w minimalnym stanie chorobowym
  • Aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w chorobę
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Kobiety, które są w ciąży
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Frakcja wyrzutowa serca < 40%
  • Ciężkie defekty w badaniach czynnościowych płuc (wady są obecnie klasyfikowane jako łagodne, umiarkowane i ciężkie), zgodnie z definicją konsultanta płucnego, lub otrzymywanie uzupełniającego ciągłego tlenu
  • Bilirubina całkowita > 2 x górna granica normy
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy 4 x górna granica normy
  • Skala Karnofsky'ego < 50
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • Pacjenci z niewydolnością nerek kwalifikują się, jednak pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0) prawdopodobnie będą mieli dalsze upośledzenie czynności nerek i mogą wymagać hemodializy (która może być trwała) ze względu na konieczność utrzymania odpowiedniego poziomu cyklosporyny w surowicy

  • DAWCA:

    • Identyczny bliźniak
    • Wiek poniżej 12 lat
    • Ciąża
    • Zakażenie wirusem HIV
    • Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
    • Znana alergia na G-CSF
    • Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (fosforan fludarabiny, TBI, przeszczep PBSC, DLI)

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2 i przechodzą TBI w małej dawce w dniu 0. (Uwaga: pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep w ciągu 90 dni przed dniem 0, nie otrzymają fosforanu fludarabiny).

INFUZJA PBSC: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep PBSC w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO BID w dniach od -3 do 35 ze stopniem zmniejszania do dnia 56. Pacjenci otrzymują mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27.

DLI PO PRZESZCZEPIENIU: Pacjenci ze stabilnym chimeryzmem mieszanym w dniu 56 i bez dowodów GVHD przechodzą DLI IV przez 30 minut w dniu 65. Pacjenci bez pełnej odpowiedzi, pełnego chimeryzmu dawcy i GVHD po 2 miesiącach przechodzą dalsze DLI przy wyższych liczbach komórek. Maksymalnie 6 DLI może zostać wydanych w odstępie 65 dni.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: cyklosporyna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Procedura: niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Biologiczny: limfocyty dawcy
Poddaj się DLI
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ryzyko odrzucenia przeszczepu zdefiniowane jako brak wykrywalnych limfocytów T dawcy krwi obwodowej z dodatkiem fosforanu fludarabiny
Ramy czasowe: Do dnia 56
Do dnia 56
Występowanie ostrej GVHD stopnia II/IV
Ramy czasowe: Do dnia 90 po ostatnim DLI
Do dnia 90 po ostatnim DLI
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania mielosupresji (ANC < 500/ul przez > 2 dni, płytki krwi < 20 000/ul przez > 2 dni) po początkowym wlewie PBSC
Ramy czasowe: Do dnia 56
Do dnia 56
Odpowiedź złośliwości na DLI
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy
Występowanie aplazji po DLI
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy
Dawka komórek CD3+ wymagana do przekształcenia mieszanych w pełne limfoidalne chimery
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1533.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • P01CA078902 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-01634 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi stopnia II

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktywny, nie rekrutujący
    Brentuximab Vedotin i Nivolumab w leczeniu pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina we wczesnym stadium
    Klasyczny chłoniak Hodgkina | Bogaty w limfocyty klasyczny chłoniak Hodgkina | Ann Arbor Stadium IB Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor II stadium chłoniaka Hodgkina | Ann Arbor Stadium IIA Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor Stadium IIB Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor I stopień chłoniaka Hodgkina | Ann Arbor Etap I... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj