Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Fosfato de fludarabina, dosis bajas de irradiación corporal total y trasplante de células madre de donante seguido de ciclosporina, micofenolato de mofetilo e infusión de linfocitos de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematopoyético

17 de enero de 2020 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Inducción de quimerismo hematopoyético mixto en pacientes que usan fludarabina, dosis bajas de TBI, infusión de PBSC e inmunosupresión posterior al trasplante con ciclosporina y micofenolato de mofetilo

Este ensayo clínico estudia el fosfato de fludarabina, la irradiación corporal total en dosis bajas y el trasplante de células madre del donante seguido de ciclosporina, micofenolato de mofetilo e infusión de linfocitos del donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematopoyético. Administrar dosis bajas de quimioterapia, como fosfato de fludarabina, e irradiación corporal total (TBI) antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas. También puede evitar que la respuesta inmunitaria del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). Administrar una infusión de células T del donante (infusión de linfocitos del donante) después del trasplante puede ayudar a aumentar este efecto. A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina y micofenolato mofetilo después del trasplante puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Calcular el riesgo de rechazo del injerto asociado con la adición de fludarabina (fosfato de fludarabina) a un régimen de acondicionamiento no mieloablativo para pacientes con enfermedades malignas tratables mediante alotrasplante de células madre y comparar esta tasa con la observada entre pacientes tratados previamente sin fludarabina .

II. Estimar la tasa de enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda de grado II/IV y EICH crónica en pacientes tratados con dosis bajas de irradiación corporal total (TBI), fludarabina, infusión de células madre de sangre periférica (PBSC) e inmunosupresión con ciclosporina y micofenolato mofetilo.

DESCRIBIR:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) los días - 4 a -2 y se someten a una TBI de dosis baja el día 0. (Nota: los pacientes que han tenido un trasplante autólogo dentro de los 90 días anteriores al día 0 no recibirán fosfato de fludarabina .)

INFUSIÓN DE PBSC: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de PBSC el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días -3 a 35 con una reducción gradual hasta el día 56. Los pacientes reciben micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27.

INFUSIÓN DE LINFOCITOS DEL DONANTE POSTTRASPLANTE (DLI): Los pacientes con quimerismo mixto estable el día 56 y sin evidencia de GVHD, se someten a DLI IV durante 30 minutos el día 65. Los pacientes sin una respuesta completa, quimerismo de donante completo y GVHD después de 2 meses se someten a DLI adicional con números de células más altos. Se pueden administrar hasta 6 DLI con 65 días de diferencia.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 4, 6, 12, 18 y 24 meses y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 74 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes > 49 años y < 75 años con linfoma no Hodgkin (LNH), leucemia linfocítica crónica (LLC) y mieloma múltiple que no son elegibles para un autotrasplante curativo o que han fracasado en un autotrasplante previo; los pacientes con LNH y CLL deben haber fracasado en la terapia previa con un agente alquilante y/o fludarabina, o tener un alto riesgo de recaída; los pacientes con mieloma múltiple deben tener enfermedad en estadio II o III y recibir quimioterapia previa
  • Pacientes < 50 años de edad con LNH, CLL o mieloma múltiple con alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen a través de un trasplante autólogo previo o por condiciones médicas preexistentes

  • Pacientes < 75 años de edad con otras enfermedades malignas tratables mediante un trasplante alogénico de médula ósea (BMT) que, debido a una enfermedad crónica preexistente que afecta a los riñones, el hígado, los pulmones y el corazón, se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen utilizando una dosis alta estándar regímenes; las siguientes enfermedades son los posibles candidatos:

    • Síndromes mielodisplásicos
    • Síndromes mieloproliferativos
    • Leucemia aguda con < 10% de blastos
    • Amilosis
    • enfermedad de Hodgkin
    • Carcinoma de células renales
  • Los pacientes con otras neoplasias malignas que declinan los aloinjertos estándar pueden ser aprobados para trasplante luego de la presentación y aprobación por parte del grupo de quimerismo del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)

  • DONANTE:

    • Antígeno leucocitario humano (HLA) donante emparentado genotípica o fenotípicamente idéntico
    • El donante debe dar su consentimiento para la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y la leucoféresis
    • El donante debe tener venas adecuadas para la leucoféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio)
    • Edad < 75 años

Criterio de exclusión:

  • Elegible para un trasplante autólogo curativo de alta prioridad
  • Pacientes con LNH agresivo rápidamente progresivo a menos que se encuentren en un estado mínimo de enfermedad
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) con la enfermedad
  • Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
  • Hembras que están embarazadas
  • Pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Fracción de eyección cardíaca < 40%
  • Defectos graves en las pruebas de función pulmonar (los defectos se clasifican actualmente como leves, moderados y graves) según lo defina el consultor pulmonar, o recibir oxígeno continuo suplementario
  • Bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal
  • Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) y transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) 4 veces el límite superior de lo normal
  • Puntuación de Karnofsky < 50
  • Pacientes con hipertensión mal controlada
  • Los pacientes con insuficiencia renal son elegibles, sin embargo, los pacientes con compromiso renal (creatinina sérica superior a 2,0) probablemente tendrán más compromiso en la función renal y pueden requerir hemodiálisis (que puede ser permanente) debido a la necesidad de mantener niveles adecuados de ciclosporina sérica.

  • DONANTE:

    • Gemelos identicos
    • Edad menor de 12 años
    • El embarazo
    • Infección con VIH
    • Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
    • Alergia conocida a G-CSF
    • Enfermedad sistémica grave actual

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (fosfato de fludarabina, TBI, trasplante de PBSC, DLI)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días - 4 a -2 y se someten a una TBI de dosis baja el día 0. (Nota: los pacientes que han tenido un trasplante autólogo dentro de los 90 días anteriores al día 0 no recibirán fosfato de fludarabina).

INFUSIÓN DE PBSC: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de PBSC el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina PO BID en los días -3 a 35 con una reducción gradual hasta el día 56. Los pacientes reciben micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27.

DLI POSTTRASPLANTE: Los pacientes con quimerismo mixto estable el día 56 y sin evidencia de GVHD, se someten a DLI IV durante 30 minutos el día 65. Los pacientes sin una respuesta completa, quimerismo de donante completo y GVHD después de 2 meses se someten a DLI adicional con números de células más altos. Se pueden administrar hasta 6 DLI con 65 días de diferencia.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Radiación: irradiación corporal total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • LCT
Droga: micofenolato de mofetilo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: ciclosporina
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC
Biológico: linfocitos de donante
Someterse a DLI
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Riesgo de rechazo del injerto definido como la ausencia de células T detectables del donante de sangre periférica con la adición de fosfato de fludarabina
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
Hasta el día 56
Incidencia de EICH aguda de grado II/IV
Periodo de tiempo: Hasta el día 90 después del último DLI
Hasta el día 90 después del último DLI
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de mielosupresión (ANC < 500/ul durante > 2 días, plaquetas < 20 000/ul durante > 2 días) después de la infusión inicial de PBSC
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
Hasta el día 56
Respuesta de malignidad a DLI
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Incidencia de aplasia después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Dosis de células CD3+ necesarias para convertir quimeras linfoides mixtas en quimeras linfoides completas
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Incidencia de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2000

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2000

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de junio de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1533.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P01CA078902 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2013-01634 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir