Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fludarabinfosfat, lågdosbestrålning av hela kroppen och donatorstamcellstransplantation följt av cyklosporin, mykofenolatmofetil, donatorlymfocytinfusion vid behandling av patienter med hematopoetisk cancer

17 januari 2020 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Induktion av blandad hematopoietisk chimerism hos patienter som använder fludarabin, lågdos TBI, PBSC-infusion och immunsuppression efter transplantation med cyklosporin och mykofenolatmofetil

Denna kliniska studie studerar fludarabinfosfat, lågdosbestrålning av hela kroppen och donatorstamcellstransplantation följt av ciklosporin, mykofenolatmofetil och donatorlymfocytinfusion vid behandling av patienter med hematopoetisk cancer. Att ge låga doser av kemoterapi, såsom fludarabinfosfat, och total kroppsbestrålning (TBI) före en donator perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också hindra patientens immunsvar från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Att ge en infusion av donatorns T-celler (donatorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan bidra till att öka denna effekt. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge ciklosporin och mykofenolatmofetil efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att uppskatta risken för transplantatavstötning i samband med tillägg av fludarabin (fludarabinfosfat) till en icke-myeloablativ konditioneringsregim för patienter med maligna sjukdomar som kan behandlas med allogen stamcellstransplantation och jämföra denna frekvens med den som observerats bland patienter som tidigare behandlats utan fludarabin .

II. Att uppskatta graden av grad av akut II/IV graft-vs-host-sjukdom (GVHD) och kronisk GVHD hos patienter som behandlas med lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI), fludarabin, infusion av perifera blodstamceller (PBSC) och immunsuppression med cyklosporin och mykofenolatmofetil.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinfosfat intravenöst (IV) på dagarna - 4 till -2 och genomgår lågdos TBI på dag 0. (Obs: Patienter som har genomgått en autolog transplantation inom 90 dagar före dag 0 kommer inte att få fludarabinfosfat .)

PBSC-INFUSION: Patienter genomgår allogen PBSC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna -3 till 35 med en nedtrappning till dag 56. Patienter får mykofenolatmofetil PO BID dag 0-27.

POSTTRANSPLANTERING AV DONOR-LYMFOCYTINFUSION (DLI): Patienter med stabil blandad chimerism på dag 56, och utan tecken på GVHD, genomgår DLI IV under 30 minuter på dag 65. Patienter utan ett fullständigt svar, fullständig donatorchimerism och GVHD efter 2 månader genomgår ytterligare DLI vid högre cellantal. Upp till 6 DLI kan ges med 65 dagars mellanrum.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp vid 4, 6, 12, 18 och 24 månader och därefter årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 74 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern > 49 år och < 75 år med non-Hodgkin-lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och multipelt myelom som inte är berättigade till en kurativ autolog transplantation eller som har misslyckats med tidigare autolog transplantation; patienter med NHL och CLL måste ha misslyckats med tidigare behandling med ett alkylerande medel och/eller fludarabin, eller ha hög risk för återfall; patienter med multipelt myelom måste ha sjukdomsstadium II eller III och tidigare fått kemoterapi
  • Patienter < 50 år med NHL, KLL eller multipelt myelom med hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet genom tidigare autolog transplantation eller genom redan existerande medicinska tillstånd

  • Patienter < 75 år med andra maligna sjukdomar som kan behandlas med allogen benmärgstransplantation (BMT) som genom redan existerande kronisk sjukdom som påverkar njurar, lever, lungor och hjärta anses löpa hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet med standard höga doser kurer; följande sjukdomar är troliga kandidater:

    • Myelodysplastiska syndrom
    • Myeloproliferativa syndrom
    • Akut leukemi med < 10 % blaster
    • Amyloidos
    • Hodgkins sjukdom
    • Njurcellscancer
  • Patienter med andra maligniteter som minskar standard allotransplantat kan godkännas för transplantation efter presentation och godkännande av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) chimerism group

  • GIVARE:

    • Humant leukocytantigen (HLA) genotypiskt eller fenotypiskt identisk relaterad donator
    • Donator måste samtycka till administrering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och leukoferes
    • Donatorn måste ha adekvata vener för leukoferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia)
    • Ålder < 75 år

Exklusions kriterier:

  • Kvalificerad för en högprioriterad kurativ autolog transplantation
  • Patienter med snabbt progressivt aggressivt NHL om de inte är i minimalt sjukdomstillstånd
  • Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering med sjukdom
  • Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Kvinnor som är gravida
  • Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV).
  • Hjärtutdrivningsfraktion < 40 %
  • Allvarliga defekter vid lungfunktionstestning (defekter kategoriseras för närvarande som lindriga, måttliga och svåra) enligt definitionen av lungkonsulten, eller får kontinuerligt extra syrgas
  • Totalt bilirubin > 2 x den övre normalgränsen
  • Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) och serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) 4 x den övre normalgränsen
  • Karnofsky poäng < 50
  • Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni
  • Patienter med njursvikt är berättigade, men patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin större än 2,0) kommer sannolikt att ha ytterligare nedsatt njurfunktion och kan behöva hemodialys (som kan vara permanent) på grund av behovet av att upprätthålla adekvata serumciklosporinnivåer

  • GIVARE:

    • Enäggstvilling
    • Ålder mindre än 12 år
    • Graviditet
    • Smitta med HIV
    • Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
    • Känd allergi mot G-CSF
    • Aktuell allvarlig systemisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (fludarabinfosfat, TBI, PBSC-transplantation, DLI)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna - 4 till -2 och genomgår lågdos TBI på dag 0. (Obs: Patienter som har genomgått en autolog transplantation inom 90 dagar före dag 0 kommer inte att få fludarabinfosfat.)

PBSC-INFUSION: Patienter genomgår allogen PBSC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin PO BID på dagarna -3 till 35 med en nedtrappning till dag 56. Patienter får mykofenolatmofetil PO BID dag 0-27.

DLI POSTTRANSPLANTERING: Patienter med stabil blandad chimerism på dag 56 och utan tecken på GVHD genomgår DLI IV under 30 minuter på dag 65. Patienter utan ett fullständigt svar, fullständig donatorchimerism och GVHD efter 2 månader genomgår ytterligare DLI vid högre cellantal. Upp till 6 DLI kan ges med 65 dagars mellanrum.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: fludarabinfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Läkemedel: cyklosporin
Givet PO
Andra namn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Procedur: icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen PBSC-transplantation
Biologisk: donatorlymfocyter
Genomgå DLI
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Genomgå allogen PBSC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Risk för transplantatavstötning definierad som frånvaron av detekterbara perifera bloddonator-T-celler med tillsats av fludarabin-fosfat
Tidsram: Fram till dag 56
Fram till dag 56
Förekomst av akut grad II/IV GVHD
Tidsram: Upp till dag 90 efter senaste DLI
Upp till dag 90 efter senaste DLI
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Incidens av myelosuppression (ANC < 500/ul i > 2 dagar, trombocyter < 20 000/ul i > 2 dagar) efter initial PBSC-infusion
Tidsram: Fram till dag 56
Fram till dag 56
Svar av malignitet på DLI
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Förekomst av aplasi efter DLI
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Dos av CD3+-celler som krävs för att omvandla blandade till fullständiga lymfoida chimärer
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Förekomst av dödlighet utan återfall
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2004

Första postat (Uppskatta)

9 juni 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1533.00 (Annan identifierare: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P01CA078902 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2013-01634 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg II multipelt myelom

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera