Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fludarabin-foszfát, kis dózisú teljes test besugárzás és donor őssejt-transzplantáció, majd ciklosporin, mikofenolát-mofetil, donor limfocita infúzió a vérképzőszervi rákos betegek kezelésében

2020. január 17. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

Vegyes hematopoietikus kimérizmus indukálása fludarabint, alacsony dózisú TBI-t, PBSC infúziót és transzplantáció utáni immunszuppressziót alkalmazó betegeknél ciklosporinnal és mikofenolát-mofetillal

Ez a klinikai vizsgálat a fludarabin-foszfátot, az alacsony dózisú teljes test besugárzását és a donor őssejt-transzplantációt, majd a ciklosporint, a mikofenolát-mofetilt és a donor limfocita infúziót vizsgálja hematopoietikus rákos betegek kezelésében. Alacsony dózisú kemoterápia, például fludarabin-foszfát és teljes test besugárzása (TBI) a donor perifériás vér őssejt-transzplantációja előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését. Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunválasza kilökje a donor őssejtjeit. Az adományozott őssejtek helyettesíthetik a páciens immunsejtjeit, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában (graft-versus-tumor hatás). A donor T-sejtjeinek infúziója (donor limfocita infúzió) a transzplantáció után segíthet ennek a hatásnak a fokozásában. Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt is kiválthatnak a szervezet normál sejtjei ellen. Ha a transzplantációt követően ciklosporint és mikofenolát-mofetilt adnak, ez megakadályozhatja ezt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az allogén őssejt-transzplantációval kezelhető rosszindulatú betegségekben szenvedő betegeknél a fludarabin (fludarabin-foszfát) nem myeloablatív kondicionáló kezeléshez történő hozzáadásával összefüggő graft kilökődés kockázatának becslése, és ennek az aránynak az összehasonlítása a korábban fludarabin nélkül kezelt betegeknél megfigyeltekkel. .

II. Az akut II/IV. fokozatú graft vs-host betegség (GVHD) és krónikus GVHD arányának becslése alacsony dózisú teljes testbesugárzással (TBI), fludarabinnal, perifériás vér őssejt (PBSC) infúzióval és immunszuppresszióval kezelt betegeknél ciklosporin és mikofenolát-mofetil.

VÁZLAT:

KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek fludarabin-foszfátot kapnak intravénásan (IV) a -4. és -2. napon, és alacsony dózisú TBI-n esnek át a 0. napon. (Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél a 0. napot megelőző 90 napon belül autológ transzplantáción esett át, nem kapnak fludarabin-foszfátot .)

PBSC INFUZIÓ: A betegek allogén PBSC transzplantáción esnek át a 0. napon.

IMMUNSZUPRESSZIÓ: A betegek ciklosporint kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) a -3. és 35. napon, az 56. napra csökkentve. A betegek mikofenolát-mofetilt kapnak PO BID a 0-27. napon.

TRANSPLANTÁCIÓT KÖVETŐ DONORI LYMPOCITA INFUZIÓ (DLI): Az 56. napon stabil vegyes kimérizmusban szenvedő betegeknél, akiknél nincs bizonyíték a GVHD-re, a 65. napon 30 percen keresztül DLI IV-en esnek át. Azok a betegek, akiknél nem mutatkozott teljes válasz, teljes donorkimérizmus és GVHD 2 hónap elteltével, további DLI-n mennek keresztül magasabb sejtszám mellett. Legfeljebb 6 DLI adható 65 napos eltéréssel.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4, 6, 12, 18 és 24 hónapban, majd ezt követően évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Olaszország
      • Torino, Olaszország, 10126
        • University of Torino

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 74 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 49 év feletti és 75 évnél fiatalabb non-Hodgkin limfómában (NHL), krónikus limfocitás leukémiában (CLL) és myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik nem alkalmasak gyógyító autológ transzplantációra, vagy akiknél korábban sikertelen volt az autológ transzplantáció; az NHL-ben és CLL-ben szenvedő betegeknél az alkilezőszerrel és/vagy fludarabinnal végzett korábbi kezelés sikertelen volt, vagy nagy a relapszus kockázata; mielóma multiplexben szenvedő betegeknek II. vagy III. stádiumú betegségben kell szenvedniük, és előzetesen kemoterápiában kell részesülniük
  • 50 évesnél fiatalabb, NHL-ben, CLL-ben vagy myeloma multiplexben szenvedő betegek, akiknél magas a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás kockázata előzetes autológ transzplantáció vagy már meglévő egészségügyi állapot miatt

  • Azok a 75 évesnél fiatalabb, allogén csontvelő-transzplantációval (BMT) kezelhető rosszindulatú betegségekben szenvedő betegek, akiknél a vesét, májat, tüdőt és szívet érintő krónikus betegségük miatt nagy a kockázata a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitásnak a standard nagy dózisok alkalmazásakor. kúrák; a következő betegségek valószínűsíthetőek:

    • Mielodiszplasztikus szindrómák
    • Mieloproliferatív szindrómák
    • Akut leukémia <10% blastokkal
    • Amiloidózis
    • Hodgkin-kór
    • Vesesejtes karcinóma
  • Az egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, akiknél a standard allograftok száma csökken, a Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) kiméracsoportja bemutatását és jóváhagyását követően engedélyezhető a transzplantációra.

  • DONOR:

    • Humán leukocita antigén (HLA) genotípusosan vagy fenotípusosan azonos rokon donor
    • A donornak hozzá kell járulnia a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) beadásához és a leukoferézishez
    • A donornak megfelelő vénákkal kell rendelkeznie a leukoferézishez, vagy bele kell egyeznie a központi vénás katéter (femoralis, subclavia) elhelyezésébe.
    • Életkor < 75 év

Kizárási kritériumok:

  • Alkalmas magas prioritású gyógyító autológ transzplantációra
  • Gyorsan progresszív agresszív NHL-ben szenvedő betegek, kivéve, ha a betegség minimális
  • Az aktív központi idegrendszer (CNS) érintettsége a betegségben
  • Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikát alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
  • Terhes nők
  • Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek
  • Szív ejekciós frakció < 40%
  • A tüdőfunkciós vizsgálat súlyos hibái (a hibák jelenleg enyhe, közepes és súlyos kategóriába sorolhatók) a tüdőgyógyász által meghatározottak szerint, vagy kiegészítő folyamatos oxigénellátás
  • Az összbilirubin > 2-szerese a normál érték felső határának
  • A szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) és a szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) a normál felső határának négyszerese
  • Karnofsky pontszáma < 50
  • Rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
  • A veseelégtelenségben szenvedő betegek jogosultak, azonban a vesekárosodásban szenvedő betegeknél (szérum kreatininszint nagyobb, mint 2,0) valószínűleg további veseműködési károsodás léphet fel, és hemodialízisre lehet szükség (amely tartós is lehet) a megfelelő szérumciklosporinszint fenntartása miatt.

  • DONOR:

    • Egypetéjű ikrek
    • 12 évnél fiatalabb
    • Terhesség
    • HIV-fertőzés
    • Képtelenség elérni a megfelelő vénás hozzáférést
    • Ismert allergia a G-CSF-re
    • Jelenlegi súlyos szisztémás betegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (fludarabin-foszfát, TBI, PBSC transzplantáció, DLI)

KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek fludarabin-foszfát IV-et kapnak a -4. és -2. napon, és alacsony dózisú TBI-n esnek át a 0. napon. (Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél a 0. napot megelőző 90 napon belül autológ transzplantáción esett át, nem kapnak fludarabin-foszfátot.)

PBSC INFUZIÓ: A betegek allogén PBSC transzplantáción esnek át a 0. napon.

IMMUNSZUPRESSZIÓ: A betegek ciklosporint PO BID kapnak a -3. és 35. napon, az 56. napra csökkentve. A betegek mikofenolát-mofetilt kapnak PO BID a 0-27. napon.

A TRANSPLANTÁCIÓ UTÁNI DLI: Az 56. napon stabil vegyes kimérizmusban szenvedő betegeknél, akiknél nincs bizonyíték a GVHD-re, a 65. napon 30 percen keresztül DLI IV-en esnek át. Azok a betegek, akiknél nem mutatkozott teljes válasz, teljes donorkimérizmus és GVHD 2 hónap elteltével, további DLI-n mennek keresztül magasabb sejtszám mellett. Legfeljebb 6 DLI adható 65 napos eltéréssel.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Sugárzás: teljes test besugárzása
TBI-n kell átesni
Más nevek:
  • TBI
Drog: mikofenolát-mofetil
Adott PO
Más nevek:
  • Cellcept
  • MMF
Drog: ciklosporin
Adott PO
Más nevek:
  • ciklosporin
  • ciklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Eljárás: nem myeloablatív allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Allogén PBSC transzplantáción kell átesni
Biológiai: donor limfociták
Végezze el a DLI-t
Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
Allogén PBSC transzplantáción kell átesni
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • PBSC transzplantáció
  • perifériás vér progenitor sejt transzplantációja
  • transzplantáció, perifériás vér őssejt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A graft kilökődésének kockázata a kimutatható perifériás véradó T-sejtek hiánya fludarabin-foszfát hozzáadásával
Időkeret: 56. napig
56. napig
Az akut II/IV. fokozatú GVHD előfordulása
Időkeret: Az utolsó DLI utáni 90. napig
Az utolsó DLI utáni 90. napig
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: Akár 24 hónapig
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A myelosuppressio előfordulása (ANC < 500/ul > 2 napig, vérlemezkék < 20 000/ul > 2 napig) a kezdeti PBSC infúziót követően
Időkeret: 56. napig
56. napig
A rosszindulatú daganatok válasza a DLI-re
Időkeret: Akár 24 hónapig
Akár 24 hónapig
Aplasia előfordulása DLI után
Időkeret: Akár 24 hónapig
Akár 24 hónapig
A kevert limfoid kimérákká való átalakuláshoz szükséges CD3+ sejtek adagja
Időkeret: Akár 24 hónapig
Akár 24 hónapig
A nem relapszusos mortalitás előfordulása
Időkeret: Akár 24 hónapig
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2000. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2005. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2000. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2004. június 8.

Első közzététel (Becslés)

2004. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. január 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2020. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1533.00 (Egyéb azonosító: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P01CA078902 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2013-01634 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovakia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel