- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00006251
Fosfato de fludarabina, irradiação de corpo inteiro em baixa dose e transplante de células-tronco de doador seguido de ciclosporina, micofenolato de mofetil, infusão de linfócitos de doador no tratamento de pacientes com câncer hematopoiético
Indução de Quimerismo Hematopoiético Misto em Pacientes em Uso de Fludarabina, TBI em Baixa Dose, Infusão de PBSC e Imunossupressão Pós-Transplante com Ciclosporina e Micofenolato de Mofetil
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Mieloma Múltiplo Estágio II
- Mieloma Múltiplo Estágio III
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma Anaplásico de Grandes Células
- Linfoma angioimunoblástico de células T
- Linfoma de células T/NK extranodal tipo nasal adulto
- Síndromes Mielodisplásicas na Infância
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células B
- Linfoma hepatoesplênico de células T
- Linfoma Intraocular
- Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
- Síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente em Adultos
- Granulomatose Linfomatóide Adulto Grau III Recorrente
- Linfoma de Hodgkin adulto recorrente
- Leucemia/Linfoma Recorrente de Células T do Adulto
- Leucemia linfoblástica aguda recorrente na infância
- Leucemia Mielóide Aguda na Infância Recorrente
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- Micose Fungóide Recorrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Mieloma Múltiplo Refratário
- Linfoma do Intestino Delgado
- Linfoma Testicular
- Leucemia Linfocítica Crônica Refratária
- Câncer de Células Renais Recorrente
- Leucemia de Células Pilosas Refratária
- Leucemia de Linfócitos Granulares Grandes de Células T
- Leucemia Indiferenciada Aguda
- Leucemia Mastocitária
- Neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, não classificável
- Amiloidose Sistêmica Primária
- Linfoma Difuso de Células Grandes na Infância
- Granulomatose Linfomatóide Grau III na Infância
- Linfoma Imunoblástico Infantil de Células Grandes
- Linfoma de células T/NK extranodal tipo nasal infantil
- Linfoma Anaplásico de Células Grandes Recorrente na Infância
- Granulomatose Linfomatóide Grau III Recorrente na Infância
- Linfoma de Células Grandes da Infância Recorrente
- Linfoma linfoblástico infantil recorrente
- Linfoma de pequenas células não clivadas recorrente na infância
- Linfoma de Hodgkin infantil recorrente/refratário
- Linfoma de Burkitt na Infância
- de Novo Síndromes Mielodisplásicas
- Linfoma extranodal não cutâneo
- Leucemia Aguda Mieloide/células NK
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Radiação: irradiação de corpo inteiro
- Medicamento: micofenolato mofetil
- Medicamento: ciclosporina
- Procedimento: transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco hematopoiéticas
- Biológico: linfócitos doadores
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Estimar o risco de rejeição do enxerto associado à adição de fludarabina (fosfato de fludarabina) a um regime de condicionamento não mieloablativo para pacientes com doenças malignas tratáveis por transplante alogênico de células-tronco e comparar essa taxa com a observada entre pacientes previamente tratados sem fludarabina .
II. Estimar a taxa de grau agudo II/IV doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e GVHD crônica em pacientes tratados com irradiação corporal total (TBI) de baixa dose, fludarabina, infusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e imunossupressão com ciclosporina e micofenolato de mofetil.
CONTORNO:
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) nos dias -4 a -2 e são submetidos a TCE de baixa dose no dia 0. .)
INFUSÃO DE PBSC: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0.
IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 35 com redução gradual no dia 56. Os pacientes recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27.
INFUSÃO DE LINFÓCITOS DE DOADOR PÓS-TRANSPLANTE (DLI): Pacientes com quimerismo misto estável no dia 56 e sem evidência de GVHD são submetidos a DLI IV durante 30 minutos no dia 65. Pacientes sem uma resposta completa, quimerismo total do doador e GVHD após 2 meses sofrem mais DLI com números de células mais altos. Até 6 DLIs podem ser concedidos com 65 dias de intervalo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 4, 6, 12, 18 e 24 meses e depois anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
-
-
-
Torino, Itália, 10126
- University of Torino
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade > 49 anos e < 75 anos com linfoma não Hodgkin (NHL), leucemia linfocítica crônica (LLC) e mieloma múltiplo que não são elegíveis para transplante autólogo curativo ou que falharam em transplante autólogo anterior; pacientes com LNH e LLC devem ter falhado na terapia anterior com um agente alquilante e/ou fludarabina, ou estar em alto risco de recaída; pacientes com mieloma múltiplo devem ter doença em estágio II ou III e receberam quimioterapia prévia
- Pacientes < 50 anos de idade com LNH, LLC ou mieloma múltiplo com alto risco de toxicidade relacionada ao regime por meio de transplante autólogo anterior ou por condições médicas pré-existentes
Pacientes < 75 anos de idade com outras doenças malignas tratáveis por transplante alogênico de medula óssea (TMO) que, por meio de doença crônica pré-existente afetando rins, fígado, pulmões e coração, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime usando alta dose padrão regimes; as seguintes doenças são os prováveis candidatos:
- Síndromes mielodisplásicas
- Síndromes mieloproliferativas
- Leucemia Aguda com < 10% de blastos
- Amiloidose
- doença de Hodgkin
- Carcinoma de células renais
- Pacientes com outras malignidades em declínio de aloenxertos padrão podem ser aprovados para transplante após apresentação e aprovação pelo grupo de quimerismo Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
DOADOR:
- Antígeno leucocitário humano (HLA) doador relacionado genotipicamente ou fenotipicamente idêntico
- O doador deve consentir com a administração do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e leucoférese
- O doador deve ter veias adequadas para leucoférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)
- Idade < 75 anos
Critério de exclusão:
- Elegível para um transplante autólogo curativo de alta prioridade
- Pacientes com LNH agressivo rapidamente progressivo, a menos que em estado de doença mínima
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com a doença
- Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
- Mulheres que estão grávidas
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Fração de ejeção cardíaca < 40%
- Defeitos graves nos testes de função pulmonar (os defeitos são atualmente classificados como leves, moderados e graves), conforme definido pelo consultor pulmonar, ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
- Bilirrubina total > 2 x o limite superior do normal
- Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) e sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) 4 x o limite superior do normal
- Pontuação de Karnofsky < 50
- Pacientes com hipertensão mal controlada
- Pacientes com insuficiência renal são elegíveis, no entanto, pacientes com comprometimento renal (creatinina sérica maior que 2,0) provavelmente terão comprometimento adicional da função renal e podem necessitar de hemodiálise (que pode ser permanente) devido à necessidade de manter níveis séricos adequados de ciclosporina
DOADOR:
- Gêmeo idêntico
- Idade inferior a 12 anos
- Gravidez
- Infecção pelo HIV
- Incapacidade de obter acesso venoso adequado
- Alergia conhecida ao G-CSF
- Doença sistêmica grave atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento (fosfato de fludarabina, TCE, transplante de PBSC, DLI)
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e passam por TBI de baixa dose no dia 0. (Observação: os pacientes que fizeram um transplante autólogo nos 90 dias anteriores ao dia 0 não receberão fosfato de fludarabina.) INFUSÃO DE PBSC: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO BID nos dias -3 a 35 com redução gradual até o dia 56. Os pacientes recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27. DLI PÓS-TRANSPLANTE: Pacientes com quimerismo misto estável no dia 56, e sem evidência de GVHD, passam por DLI IV por 30 minutos no dia 65. Pacientes sem uma resposta completa, quimerismo total do doador e GVHD após 2 meses sofrem mais DLI com números de células mais altos. Até 6 DLIs podem ser concedidos com 65 dias de intervalo. |
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Dado IV
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Passar por DLI
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Risco de rejeição do enxerto definido como a ausência de células T detectáveis de doadores de sangue periférico com a adição de fosfato de fludarabina
Prazo: Até o dia 56
|
Até o dia 56
|
Incidência de DECH aguda de grau II/IV
Prazo: Até o dia 90 após o último DLI
|
Até o dia 90 após o último DLI
|
Incidência de DECH crônica
Prazo: Até 24 meses
|
Até 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Incidência de mielossupressão (ANC < 500/ul por > 2 dias, plaquetas < 20.000/ul por > 2 dias) após a infusão inicial de PBSC
Prazo: Até o dia 56
|
Até o dia 56
|
Resposta de malignidade ao DLI
Prazo: Até 24 meses
|
Até 24 meses
|
Incidência de aplasia após DLI
Prazo: Até 24 meses
|
Até 24 meses
|
Dose de células CD3+ necessária para converter quimeras linfóides mistas em completas
Prazo: Até 24 meses
|
Até 24 meses
|
Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: Até 24 meses
|
Até 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 1533.00 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P01CA078902 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-01634 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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