Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Fosfato de fludarabina, irradiação de corpo inteiro em baixa dose e transplante de células-tronco de doador seguido de ciclosporina, micofenolato de mofetil, infusão de linfócitos de doador no tratamento de pacientes com câncer hematopoiético

17 de janeiro de 2020 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Indução de Quimerismo Hematopoiético Misto em Pacientes em Uso de Fludarabina, TBI em Baixa Dose, Infusão de PBSC e Imunossupressão Pós-Transplante com Ciclosporina e Micofenolato de Mofetil

Este ensaio clínico estuda fosfato de fludarabina, irradiação de corpo inteiro em baixa dose e transplante de células-tronco de doadores seguido de ciclosporina, micofenolato de mofetil e infusão de linfócitos de doadores no tratamento de pacientes com câncer hematopoiético. A administração de baixas doses de quimioterapia, como fosfato de fludarabina, e irradiação total do corpo (TBI) antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico do doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que a resposta imune do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Administrar uma infusão de células T do doador (infusão de linfócitos do doador) após o transplante pode ajudar a aumentar esse efeito. Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar ciclosporina e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar o risco de rejeição do enxerto associado à adição de fludarabina (fosfato de fludarabina) a um regime de condicionamento não mieloablativo para pacientes com doenças malignas tratáveis ​​por transplante alogênico de células-tronco e comparar essa taxa com a observada entre pacientes previamente tratados sem fludarabina .

II. Estimar a taxa de grau agudo II/IV doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e GVHD crônica em pacientes tratados com irradiação corporal total (TBI) de baixa dose, fludarabina, infusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e imunossupressão com ciclosporina e micofenolato de mofetil.

CONTORNO:

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) nos dias -4 a -2 e são submetidos a TCE de baixa dose no dia 0. .)

INFUSÃO DE PBSC: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 35 com redução gradual no dia 56. Os pacientes recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27.

INFUSÃO DE LINFÓCITOS DE DOADOR PÓS-TRANSPLANTE (DLI): Pacientes com quimerismo misto estável no dia 56 e sem evidência de GVHD são submetidos a DLI IV durante 30 minutos no dia 65. Pacientes sem uma resposta completa, quimerismo total do doador e GVHD após 2 meses sofrem mais DLI com números de células mais altos. Até 6 DLIs podem ser concedidos com 65 dias de intervalo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 4, 6, 12, 18 e 24 meses e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Torino, Itália, 10126
        • University of Torino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 74 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade > 49 anos e < 75 anos com linfoma não Hodgkin (NHL), leucemia linfocítica crônica (LLC) e mieloma múltiplo que não são elegíveis para transplante autólogo curativo ou que falharam em transplante autólogo anterior; pacientes com LNH e LLC devem ter falhado na terapia anterior com um agente alquilante e/ou fludarabina, ou estar em alto risco de recaída; pacientes com mieloma múltiplo devem ter doença em estágio II ou III e receberam quimioterapia prévia
  • Pacientes < 50 anos de idade com LNH, LLC ou mieloma múltiplo com alto risco de toxicidade relacionada ao regime por meio de transplante autólogo anterior ou por condições médicas pré-existentes
  • Pacientes < 75 anos de idade com outras doenças malignas tratáveis ​​por transplante alogênico de medula óssea (TMO) que, por meio de doença crônica pré-existente afetando rins, fígado, pulmões e coração, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime usando alta dose padrão regimes; as seguintes doenças são os prováveis ​​candidatos:

    • Síndromes mielodisplásicas
    • Síndromes mieloproliferativas
    • Leucemia Aguda com < 10% de blastos
    • Amiloidose
    • doença de Hodgkin
    • Carcinoma de células renais
  • Pacientes com outras malignidades em declínio de aloenxertos padrão podem ser aprovados para transplante após apresentação e aprovação pelo grupo de quimerismo Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
  • DOADOR:

    • Antígeno leucocitário humano (HLA) doador relacionado genotipicamente ou fenotipicamente idêntico
    • O doador deve consentir com a administração do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e leucoférese
    • O doador deve ter veias adequadas para leucoférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)
    • Idade < 75 anos

Critério de exclusão:

  • Elegível para um transplante autólogo curativo de alta prioridade
  • Pacientes com LNH agressivo rapidamente progressivo, a menos que em estado de doença mínima
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com a doença
  • Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
  • Mulheres que estão grávidas
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Fração de ejeção cardíaca < 40%
  • Defeitos graves nos testes de função pulmonar (os defeitos são atualmente classificados como leves, moderados e graves), conforme definido pelo consultor pulmonar, ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
  • Bilirrubina total > 2 x o limite superior do normal
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) e sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) 4 x o limite superior do normal
  • Pontuação de Karnofsky < 50
  • Pacientes com hipertensão mal controlada
  • Pacientes com insuficiência renal são elegíveis, no entanto, pacientes com comprometimento renal (creatinina sérica maior que 2,0) provavelmente terão comprometimento adicional da função renal e podem necessitar de hemodiálise (que pode ser permanente) devido à necessidade de manter níveis séricos adequados de ciclosporina
  • DOADOR:

    • Gêmeo idêntico
    • Idade inferior a 12 anos
    • Gravidez
    • Infecção pelo HIV
    • Incapacidade de obter acesso venoso adequado
    • Alergia conhecida ao G-CSF
    • Doença sistêmica grave atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (fosfato de fludarabina, TCE, transplante de PBSC, DLI)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e passam por TBI de baixa dose no dia 0. (Observação: os pacientes que fizeram um transplante autólogo nos 90 dias anteriores ao dia 0 não receberão fosfato de fludarabina.)

INFUSÃO DE PBSC: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de PBSC no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO BID nos dias -3 a 35 com redução gradual até o dia 56. Os pacientes recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27.

DLI PÓS-TRANSPLANTE: Pacientes com quimerismo misto estável no dia 56, e sem evidência de GVHD, passam por DLI IV por 30 minutos no dia 65. Pacientes sem uma resposta completa, quimerismo total do doador e GVHD após 2 meses sofrem mais DLI com números de células mais altos. Até 6 DLIs podem ser concedidos com 65 dias de intervalo.

Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • TCE
Dado PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Dado PO
Outros nomes:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimune
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Passar por DLI
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Risco de rejeição do enxerto definido como a ausência de células T detectáveis ​​de doadores de sangue periférico com a adição de fosfato de fludarabina
Prazo: Até o dia 56
Até o dia 56
Incidência de DECH aguda de grau II/IV
Prazo: Até o dia 90 após o último DLI
Até o dia 90 após o último DLI
Incidência de DECH crônica
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de mielossupressão (ANC < 500/ul por > 2 dias, plaquetas < 20.000/ul por > 2 dias) após a infusão inicial de PBSC
Prazo: Até o dia 56
Até o dia 56
Resposta de malignidade ao DLI
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Incidência de aplasia após DLI
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Dose de células CD3+ necessária para converter quimeras linfóides mistas em completas
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de junho de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

9 de junho de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1533.00 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P01CA078902 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2013-01634 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em análise laboratorial de biomarcadores

3
Se inscrever